อาหารที่เลียนแบบการอดอาหารและวิตามินซี: เปลี่ยนกลยุทธ์ต่อต้านวัยต่อต้านมะเร็ง

โปรดติดต่อoscar.xiao@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

บทคัดย่อ

ในการค้นหาวิธีการต่อต้านริ้วรอยที่มีผลกระทบที่แตกต่างกันต่อเซลล์ปกติและเซลล์มะเร็ง เราแสดงให้เห็นว่าวัฏจักรของอาหารที่เลียนแบบการอดอาหารบวกกับปริมาณวิตามินซีทางเภสัชวิทยาสามารถมีประสิทธิผลในการกำหนดเป้าหมายมะเร็ง KRAS กลายพันธุ์ แนวทางนี้แสดงถึงกลยุทธ์ที่มีแนวโน้มว่าจะปกป้องสิ่งมีชีวิตในขณะที่ฆ่าเซลล์มะเร็ง

ประวัติบทความได้รับ 7 มิถุนายน 2020 แก้ไข 29 มิถุนายน 2020 ยอมรับ 30 มิถุนายน 2020

คำสำคัญ:การอดอาหารเลียนแบบ; วิตามินซี: มะเร็ง KRAS-mutant; เมแทบอลิซึมของเหล็ก

วงจรการอดอาหารเป็นระยะหรือเลียนแบบการอดอาหาร (FMD) แสดงให้เห็นแล้วว่าลดเครื่องหมายการเผาผลาญ/ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับอายุและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น โรคเบาหวาน โรคหัวใจและหลอดเลือด และมะเร็งทั้งในหนูและมนุษย์' การประยุกต์ใช้ทางคลินิกของการอดอาหารหรือ FMDs ในด้านเนื้องอกวิทยาก็เกิดขึ้นด้วยการทดลองทางคลินิกหลายครั้งที่เสร็จสิ้นหรือต่อเนื่อง

กรุณาคลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

FMDs เป็นอาหารที่จำกัดแคลอรี่จากพืชซึ่งมีโปรตีนต่ำ น้ำตาลต่ำ และไขมันสูง ซึ่งเป็นทางเลือกที่เป็นไปได้และปลอดภัยกว่าการอดอาหารเพียงอย่างเดียว ที่สำคัญ การศึกษาล่าสุดของเราแสดงให้เห็นว่า FMDs ชะลอการลุกลามของเนื้องอกและประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัดที่มีศักยภาพผ่านกลไกทั้งที่ขึ้นกับภูมิคุ้มกันและภูมิคุ้มกัน ในขณะเดียวกันก็ปกป้องเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีจากผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดในแบบจำลองมะเร็งต่างๆวิธีการสกัดฟลาโวนอยด์ pdf"ปรากฏการณ์เหล่านี้เรียกว่าการแพ้ต่อความเค้นแตกต่างและการต้านทานความเค้นแตกต่างตามลำดับ

Cistanche สามารถต่อต้านริ้วรอย

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา วิตามินซีในปริมาณทางเภสัชวิทยาได้กลับมารวมตัวกันอีกครั้งในฐานะโมเลกุลต่อต้านมะเร็งที่มีศักยภาพ" เมื่อมีโลหะและโดยเฉพาะอย่างยิ่งธาตุเหล็ก วิตามินซีในปริมาณสูงจะออกฤทธิ์โปรออกซิแดนท์โดยการสร้างไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์และไฮดรอกซิลเรดิคัลผ่านทาง เคมีของเฟนตัน 'ผลการวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเซลล์เนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ที่กระตุ้นใน homolog เนื้องอกของไวรัส Kirsten Rat Sarcoma หรือที่รู้จักกันเป็นอย่างดีในชื่อ KRAS มีความอ่อนไหวต่อปริมาณวิตามินซีทางเภสัชวิทยามากกว่าชนิด KRAS-wildฟลาโวนอยด์ระดับการกลายพันธุ์ของ KRAS ได้รับการตรวจพบในประเภทเนื้องอกที่ร้ายแรงที่สุด (ใน ~ 45 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ~ 90 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในตับอ่อนและ ~ 30 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งในปอด) และมักเกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อมาตรฐานส่วนใหญ่ การรักษา 8 ดังนั้น ความพยายามที่จะเลือกเป้าหมายการส่งสัญญาณ RAS ได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่จำกัดในคลินิก ซึ่งชี้ให้เห็นถึงความจำเป็นในการรักษาแบบใหม่ที่มีผลกับเนื้องอกที่ลุกลามเหล่านี้

เพื่อตอบสนองความต้องการนี้ ในงานล่าสุดของเรา" เราแสดงให้เห็นว่าวัฏจักร FMD กระตุ้นฤทธิ์ต้านมะเร็งของวิตามินซีขนาดสูงในมะเร็งประเภทต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เราให้หลักฐานว่าในหลอดทดลองมีสภาพการเพาะเลี้ยงคล้าย FMD อ้างอิง เป็น Short-Term Starvation (STS) ประสานกับวิตามินซีในการฆ่าเซลล์เนื้องอก KRAS-mutant ที่คัดเลือกมาจากมะเร็งลำไส้ใหญ่ ตับอ่อน และมะเร็งปอด สอดคล้องกับความแตกต่างของความไวที่เราสังเกตเห็นในเซลล์มะเร็ง เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ดัดแปลงพันธุกรรม เพื่อแสดงรูปแบบการกลายพันธุ์ของ KRAS มีความเสี่ยงต่อ STS บวกกับผลกระทบที่เป็นพิษของวิตามินซีมากกว่า KRAS-wild type

ในหนูทดลอง วัฏจักรของ FMD กระตุ้นวิตามินซีขนาดสูงในการชะลอการลุกลามของเนื้องอกในแบบจำลองการปลูกถ่ายวิวิธวิสัย syngeneic และ orthotopic ของมะเร็งลำไส้ใหญ่ ที่สำคัญ การบำบัดด้วย FMD และ vita-min C ไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์ปกติในหลอดทดลอง และมีความปลอดภัยและเป็นที่ยอมรับในหนูเมาส์หลายสายพันธุ์

อาณาจักรที่สาบสูญ cistanche

การค้นพบของเราเปิดเผยว่าประสิทธิภาพการคัดเลือกของ FMD และวิตามินซีขนาดสูงในเซลล์มะเร็งที่มีพื้นหลังของ KRAS-mutant นั้นเกิดจากการควบคุมความแตกต่างของโปรตีนที่เหนี่ยวนำให้เกิดความเครียด Heme Oxygenase-1 (HO-1 ).H2O-1 โดย catabolizing heme ในคาร์บอนออกไซด์ (CO) บิลิเวอร์ดินและธาตุเหล็กอิสระ ซึ่งถูกกักกันอย่างรวดเร็วโดย H2O-1-การเหนี่ยวนำเฟอร์ริตินที่ขึ้นอยู่กับ ออกฤทธิ์ต้านอะพอพโทติก ต้านการอักเสบ และ คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ ด้วยเหตุผลทั้งหมดนี้ HO-1 มักถูกแสดงออกมากเกินไปว่าเป็นการป้องกันเคมีบำบัดในเนื้องอกประเภทต่างๆ และมีความเกี่ยวข้องกับการดื้อต่อการรักษามาตรฐาน" เราพบว่าเซลล์มะเร็งกลายพันธุ์ KRAS ตอบสนองต่อการรักษาด้วยวิตามินซีโดย ควบคุม H O-1 และจำกัดการทำงานของวิตามินซีโปรออกซิแดนท์ (รูปที่ 1)

ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่า FMD สามารถเปลี่ยนการควบคุม HO-1 กลับคืนมาได้ และเนื่องจากการลดลงของระดับเฟอร์ริตินที่ตามมา นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของชนิดเหล็กปฏิกิริยาและออกซิเจนฟรี ซึ่งทำให้เกิดความเสียหายของดีเอ็นเอและการตายของเซลล์ (รูปที่ 1) สอดคล้องกับผลการวิจัยของเรา สารต้านอนุมูลอิสระ เช่น กลูตาไธโอนและ N-acetyl cysteine ​​​​, ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ scavenger catalase และตัวคีเลเตอร์ desferrioxamine จะเปลี่ยนการแพ้ที่ขึ้นกับ STS ต่อวิตามินซีโดยการดับปฏิกิริยาโปรออกซิแดนท์และการสร้างไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์

ที่น่าสนใจ ในเซลล์เนื้องอกชนิด KRAS-wild การแสดงออกของ HO-1 จะไม่ได้รับผลกระทบจากการรักษาด้วยวิตามินซี และในเซลล์ชนิดพันธุ์ป่าเหล่านี้ FMD/STS ให้ผลตรงกันข้ามโดยการเพิ่มการควบคุมแทนที่จะลด HO{{3 }} ระดับ

ตามข้อตกลงกับการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราที่แสดงให้เห็นถึงการแพ้ต่อความเครียดจากการอดอาหาร/FMD ในเซลล์เนื้องอกและหนู การศึกษานี้ชี้ไปที่การกลายพันธุ์ของ KRAS เป็นหนึ่งในตัวกลางของผลกระทบเหล่านี้ต่อ HO-1/การแสดงออกของเฟอร์ริตินและการเสียชีวิตในภาวะปกติและ เซลล์มะเร็งเฮสเพอริดินใช้สอดคล้องกับการค้นพบของเรา การกระตุ้น HO-1 ยับยั้งความสามารถของ STS ในการเพิ่มความเป็นพิษของวิตามินซี ในขณะที่การยับยั้งทางเภสัชวิทยาหรือการควบคุมยีนที่ลดลงจะเลียนแบบ STS ในการทำให้เซลล์มะเร็งไวต่อการรักษา

เพื่อสนับสนุนการค้นพบของเรา การวิเคราะห์จากฐานข้อมูล Cancer Genome Atlas (TCGA) บ่งชี้ว่าผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ที่กลายพันธุ์ KRAS แต่ไม่ใช่เนื้องอกในลำไส้ใหญ่ชนิด KRAS-wild ที่มีระดับการแสดงออกของเฟอร์ริตินในเนื้องอกต่ำจะแสดงระยะเวลาที่ยาวนานขึ้น 3- และการรอดชีวิตโดยรวม 5-y เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีระดับเฟอร์ริติน mRNA ภายในสูง ดังนั้นจึงสนับสนุนบทบาทของการควบคุม HO-1/เฟอร์ริตินในการลุกลามของมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ของ KRAS

การศึกษาก่อนหน้านี้ของเราแสดงให้เห็นว่า FMD หมุนเวียนประสิทธิภาพของเคมีบำบัดที่มีศักยภาพในเนื้องอกประเภทต่างๆ ดังนั้นเราจึงตรวจสอบด้วยว่าการรักษาแบบใหม่นี้โดยอาศัยการผสมผสานระหว่างการแทรกแซงสองอย่างที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าชะลอการแก่ของเซลล์อาจเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษามาตรฐานได้หรือไม่ ที่น่าสนใจคือ เราพบว่าการบำบัดด้วย FMD ที่ไม่เป็นพิษร่วมกับวิตามินซีมีประสิทธิภาพเท่ากับออกซาลิพลาตินร่วมกับวิตามินซีในการชะลอการลุกลามของเนื้องอก ในขณะที่การรักษาแบบผสมผสานระหว่างทริปเปิลเอฟเอ็ม วิตามินซี และเคมีบำบัดมีประสิทธิภาพมากที่สุด

อาณาจักรที่สาบสูญ cistanche

ร่วมกับการศึกษาอื่นๆ ที่กำลังดำเนินอยู่ การค้นพบนี้เผยให้เห็นถึงความเป็นไปได้ใหม่ๆ ในการใช้การแทรกแซงหลายอย่างซึ่งไม่เป็นพิษหรืออาจเป็นประโยชน์ต่อเซลล์และอวัยวะปกติในการรักษามะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรักษาด้วย FMD และการรักษาด้วยวิตามินซีทางเภสัชวิทยาอาจเป็นการแทรกแซงที่มีแนวโน้มว่าจะต้องทำการทดสอบในการทดลองทางคลินิกในอนาคตสำหรับการรักษามะเร็งที่กลายพันธุ์ KRAS

การเปิดเผยความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น

ตามนโยบายของ Taylor & Francis และภาระผูกพันทางจริยธรรมในฐานะนักวิจัย VDL กำลังรายงานว่าเขามีส่วนได้เสียใน L-Nutra ซึ่งเป็นบริษัทที่อาจได้รับผลกระทบจากการวิจัยที่รายงานในเอกสารแนบ

เงินทุน

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดย Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)(IG#17605, IG#21820), Fondazione Umberto Veronesi, ทุน BCl61452-CDMRP ของรางวัล Breast Cancer Research Program Breakthrough Award และ US National Institute on Aging-NationalInstitutes of Health (NIA-NIH) ให้สิทธิ์ AG034906 และ AG20642

บทความนี้คัดลอกมาจาก MOLECULAR & CELLULAR ONCOLOGY 2020, VOL. 7 เลขที่ 5, e1791671 (3 หน้า) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671