อาหารที่มีรูตินช่วยปรับปรุงสภาวะสมดุลภายในเซลล์ภายในเซลล์ของรีดอกซ์ในแบบจำลองหนูของโรคอัลไซเมอร์ ตอนที่ 3
Jun 14, 2023
4.6. Thiobarbituric Acid-Reactive Substances (TBARs)
เนื้อหาของ TBARs ถูกใช้เป็นดัชนีของ lipoperoxidation ในเนื้อเยื่อสมอง เติมฟอสเฟตบัฟเฟอร์ 50 mM (pH 7.4) ที่ความเข้มข้น 25 มก./มล. (w/v) และสารแขวนลอยถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันโดย sonication เป็นเวลา 10 วินาที ถึง 30 µL ของโฮโมจีเนต, 250 µL ของกรดฟอสฟอริก 1 เปอร์เซ็นต์และ 75 µL ของกรดไทโอบาร์บิทูริก (TBA) 0.6 เปอร์เซ็นต์ถูกเติม ส่วนผสมรีเอเจนต์ถูกบ่มที่อุณหภูมิ 100 ◦C ในอ่างน้ำเป็นเวลา 45 นาที หลังจากนั้นถูกทำให้เย็นในอ่างน้ำแข็ง จากนั้นปั่นแยกที่ 3000× g เป็นเวลา 10 นาทีที่ 4 ◦C ปริมาตรของสารลอยเหนือตะกอน 150 ไมโครลิตรถูกนำมาจากแต่ละตัวอย่าง วัดการเรืองแสงโดยใช้เครื่องอ่านไมโครเพลท FLUOSTAR (BMG LABTECH, Ortenberg, Baden-Württemberg, เยอรมนี) โดยตั้งค่าตัวกรองการกระตุ้นที่ 485 นาโนเมตร (แบนด์วิดธ์ 5 นาโนเมตร) และตัวกรองการปล่อยก๊าซตั้งไว้ที่ 530 นาโนเมตร (แบนด์วิดท์ 5 นาโนเมตร) เส้นโค้งการสอบเทียบเตรียมขึ้นโดยใช้มาลอนไดอัลดีไฮด์ (MDA) เป็นมาตรฐาน ผลลัพธ์ถูกแสดงเป็น pmol MDA/มิลลิกรัมโปรตีน
Glycoside ของ cistanche ยังสามารถเพิ่มกิจกรรมของ SOD ในเนื้อเยื่อหัวใจและตับ และลดปริมาณของ lipofuscin และ MDA ในแต่ละเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพ กำจัดอนุมูลออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาต่างๆ (OH-, H₂O₂ ฯลฯ) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และป้องกันความเสียหายของ DNA ที่เกิดขึ้น โดย OH-อนุมูล Cistanche phenylethanoid glycosides มีความสามารถในการกำจัดอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง ความสามารถในการลดที่สูงกว่าวิตามินซี ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในการระงับสเปิร์ม ลดปริมาณของ MDA และมีผลป้องกันบางอย่างต่อการทำงานของเยื่อหุ้มสเปิร์ม โพลีแซคคาไรด์ของ Cistanche สามารถเสริมการทำงานของ SOD และ GSH-Px ในเม็ดเลือดแดงและเนื้อเยื่อปอดของหนูทดลองที่ชราภาพซึ่งเกิดจาก D-galactose รวมทั้งลดปริมาณ MDA และคอลลาเจนในปอดและพลาสมา และเพิ่มเนื้อหาของอีลาสติน ส่งผลดีต่อ DPPH, ยืดเวลาการขาดออกซิเจนในหนูชรา, ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในซีรั่ม, และชะลอการเสื่อมทางสรีรวิทยาของปอดในหนูชราทดลองที่มีความเสื่อมทางสัณฐานวิทยาของเซลล์, การทดลองแสดงให้เห็นว่า Cistanche มีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่ดี และมีศักยภาพในการเป็นยาป้องกันและรักษาโรคชราทางผิวหนัง ในขณะเดียวกัน echinacoside ใน Cistanche มีความสามารถที่สำคัญในการกำจัดอนุมูลอิสระ DPPH และมีความสามารถในการกำจัดชนิดของออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาและป้องกันการเสื่อมสลายของคอลลาเจนที่เกิดจากอนุมูลอิสระ และยังมีผลการซ่อมแซมที่ดีต่อความเสียหายของแอนไอออนจากอนุมูลอิสระของไทมีน
คลิกที่ ฉันจะซื้อ Cistanche ได้ที่ไหน
【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
4.7. กิจกรรมของเอนไซม์ของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระหลัก
สำหรับการตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์ในเนื้อเยื่อสมอง สารละลายบัฟเฟอร์ที่มีฟอสเฟตบัฟเฟอร์ 50 มิลลิโมลาร์ (pH 7.4) และแอนตีโปรตีเอส (EDTA 1 มิลลิโมลาร์, PMSF 1 มิลลิโมลาร์, เพปสตาติน 1 กรัม/มิลลิลิตร และลิวเปปติน 1 กรัม/มิลลิลิตร) ถูกเพิ่มลงใน ความเข้มข้น 50 มก./มล. (w/v) จากนั้น สารแขวนลอยถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันเป็นเวลา 30 วินาทีในอ่างน้ำแข็ง และโฮโมจีเนตถูกหมุนเหวี่ยงที่ 10,000× g เป็นเวลา 15 นาทีที่ 4 ◦ซ รวบรวมสารลอยเหนือตะกอนเพื่อหากิจกรรมทางเอนไซม์ของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ
กิจกรรม Superoxide dismutase (SOD) ถูกวัดโดยการยับยั้ง pyrogallol autoxidation ที่ 420 นาโนเมตร [69] เอนไซม์หนึ่งหน่วยถูกกำหนดให้เป็นปริมาณของเอนไซม์ที่จำเป็นในการยับยั้งอัตราการเกิดออกซิเดชั่นของไพโรแกลลอล 50 เปอร์เซ็นต์ กิจกรรมของเอนไซม์ SOD แสดงเป็นหน่วยสากล (IU)/มิลลิกรัมโปรตีน กิจกรรมของ Catalase (CAT) ถูกวัดใน Triton-X-100 (1 เปอร์เซ็นต์ , v/v) - สารลอยเหนือตะกอนที่บำบัดโดยการติดตามการหายไปของไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) ที่ 240 นาโนเมตร [70] และรายงานกิจกรรมของเอนไซม์เป็นสารตั้งต้น ( µmol H2O2) ที่ถูกเปลี่ยนรูป/นาที · โปรตีนมก. กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดสทั้งหมด (GPx) ถูกกำหนดตาม NADPH ออกซิเดชันที่ 340 นาโนเมตรในที่ที่มี GR, GSH และคิวมีนไฮโดรเปอร์ออกไซด์มากเกินไป [71] กิจกรรม GPx ถูกแสดงเป็นซับสเตรต (nmol NADPH) ที่ถูกเปลี่ยนรูป/นาที มก. โปรตีน กิจกรรมของกลูตาไธโอนรีดัคเตส (GR) ได้รับการวิเคราะห์หลังจากออกซิเดชันของ NADPH ที่ 340 นาโนเมตรต่อหน้า GSSG [72] และแสดงเป็นสารตั้งต้น (nmol NADPH) ที่ถูกเปลี่ยนรูป/นาที · โปรตีนมิลลิกรัม กิจกรรม GR และ GPx ทั้งสองได้รับการแก้ไขสำหรับปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นเองในกรณีที่ไม่มีตัวอย่างทางชีวภาพ (ในกรณีที่ไม่มีเอนไซม์)
4.8. แบบทดสอบกิจกรรม BACE1
โปรโตคอลการทดสอบ BACE1 เกี่ยวข้องกับการใช้สารตั้งต้นเฉพาะของ secretase (เปปไทด์) ซึ่งเชื่อมต่อกับโมเลกุลของนักข่าวสองตัว ได้แก่ EDANS และ DABCYL ซึ่งส่งผลให้เกิดการปลดปล่อยสัญญาณเรืองแสง [73,74] กิจกรรม BACE1 ถูกวัดทั้งในเยื่อหุ้มสมองและฮิบโปแคมปัส lysates ปฏิกิริยาถูกดำเนินการที่ 37 ◦C เป็นเวลา 1 ชั่วโมงโดยใช้สารตั้งต้น 10 µM ในบัฟเฟอร์โซเดียมอะซิเตต 50 มิลลิโมลาร์ (pH 4.5) การวัดความเข้มของแสงฟลูออเรสเซนต์ทำได้โดยใช้เครื่องอ่านไมโครเพลท FLUOSTAR (BMG LABTECH, Ortenberg, BadenWürttemberg เยอรมนี) โดยตั้งค่าตัวกรองการกระตุ้นที่ 360 นาโนเมตร (แบนด์วิดท์ 5 นาโนเมตร) และตัวกรองการปล่อยก๊าซตั้งไว้ที่ 530 นาโนเมตร (แบนด์วิดท์ 5 นาโนเมตร) ระดับของกิจกรรมของเอนไซม์ secretase เป็นสัดส่วนกับปฏิกิริยาฟลูออโรเมตริก และข้อมูลจะแสดงเป็นค่าฟลูออเรสเซนต์ที่เพิ่มขึ้น x เท่าของการควบคุมพื้นหลัง (ปฏิกิริยาในกรณีที่ไม่มีสารตั้งต้นหรือเนื้อเยื่อ) กิจกรรม BACE1 ถูกทำให้เป็นมาตรฐานด้วยความเข้มข้นของโปรตีน กิจกรรม BACE1 ของหนูเมาส์ เคอร์ซิตินหรือที่ได้รับการบำบัดด้วยรูติน แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของกิจกรรมของกิจกรรมของหนูควบคุม TgAPP
4.9. การแสดงออกของยีน RT-PCR ของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระหลัก, APP, BACE1, ADAM10, Caspase-3 และ Caspase-6 และ Cytokines ที่ทำให้เกิดการอักเสบ
4.9.1. การสกัดและการทำให้บริสุทธิ์ RNA ทั้งหมด
เราวิเคราะห์ส่วนต่างๆ ของสมอง ได้แก่ คอร์เท็กซ์และฮิปโปแคมปัส ซึ่งเก็บไว้ที่ −80 ◦C สำหรับเนื้อเยื่อสมองในปริมาณที่ทราบ Triomol® lysis buffer ถูกเติมในอัตราส่วน 1:10 (w/v) ตัวอย่างถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันเป็นเวลา 30 วินาทีโดยใช้มอเตอร์ไร้สาย (Pellet pestle, Sigma-Aldrich) และบ่มเป็นเวลา 5 นาทีที่อุณหภูมิ 25 ◦C เพื่อให้สารเชิงซ้อนของนิวคลีโอโปรตีนแตกตัวได้อย่างสมบูรณ์ จากนั้น เติมคลอโรฟอร์ม 0.2 มล. สำหรับแต่ละมล. ของ Triomol® lysis buffer ที่ใช้ หลอดถูกเขย่าอย่างแรงเป็นเวลา 15 วินาทีและบ่มที่อุณหภูมิ 25 ◦ซ เป็นเวลา 3 นาที จากนั้น ปั่นแยกที่ 11,000× g เป็นเวลา 15 นาทีที่ 4 ◦ซ หลังจากการปั่นเหวี่ยง จะได้สามเฟส โดย RNA จะอยู่เฟสบน
เพื่อแยก RNA เฟสบนถูกถ่ายโอนไปยังหลอดอื่นและตกตะกอนโดยเติมไอโซโพรพานอล 0.5 มล. หลังจากการผสมไอโซโพรพานอลและสารละลายในน้ำอย่างละเอียดโดยการผกผัน ส่วนผสมถูกบ่มที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 10 นาทีเพื่อส่งเสริมการตกตะกอน และหมุนเหวี่ยงที่ 12,000× g เป็นเวลา 10 นาทีที่ 4 ◦C ส่วนลอยถูกกำจัดออก และเม็ดถูกล้างด้วยเอทานอล 75 เปอร์เซ็นต์ และหมุนเหวี่ยงที่ 7500× g เป็นเวลา 5 นาทีที่ 4 ◦ซ เม็ดถูกทำให้แห้งที่อุณหภูมิห้องและละลายในน้ำที่บำบัดด้วย DEPC 50 ไมโครลิตร ในการลบร่องรอยของ DNA 2.5 µL ของ DNase (ปราศจาก RNase) ถูกเติมและบ่มที่อุณหภูมิ 37 ◦C เป็นเวลา 30 นาที ในที่สุด ตัวอย่างถูกบ่มที่อุณหภูมิ 64 ◦C เป็นเวลา 5 นาทีเพื่อยับยั้ง DNase
ต่อจากนั้น วัดความเข้มข้นของ RNA ในเครื่องสเปกโตรโฟโตมิเตอร์ UV-VIS (BMG LABTECH, Ortenberg, Baden-Württemberg, เยอรมนี) ที่ 260 นาโนเมตร และประเมินความบริสุทธิ์โดยพิจารณาจากอัตราส่วนการดูดกลืนแสงที่ 260 และ 280 นาโนเมตร (A260/A280)
การหาค่าความสมบูรณ์และความบริสุทธิ์ของ RNA ดำเนินการโดยอิเล็กโตรโฟรีซิสในเจล agarose 1 เปอร์เซ็นต์ที่ย้อมด้วย GelRed และแสดงภาพภายใต้แสง UV โดยที่หาก RNA ไม่เสียหาย จะมีแถบด้านบนสองแถบที่สอดคล้องกับ RNA ของไรโบโซม (28S และ 18S) และแถบด้านล่างสองแถบ สอดคล้องกับการถ่ายโอน RNA (tRNA) และ 5S ribosomal RNA จะต้องได้รับการสังเกต
4.9.2. การสังเคราะห์ DNA เสริม (cDNA)
cDNA มีความเสถียรมากกว่า RNA มาก ดังนั้นจึงช่วยให้การจัดการตัวอย่างสะดวกและปลอดภัยยิ่งขึ้น cDNA ถูกสังเคราะห์จาก mRNA โดยการถอดความย้อนหลังโดยใช้ First Strand cDNA Synthesis Kit สำหรับ RT-qPCR (Fermentas Life Sciences)
เพื่อดำเนินการถอดความย้อนหลังสำหรับการสังเคราะห์ cDNA เป็น 2 µg ของ RNA, 11 µL ของน้ำที่ผ่านการบำบัดด้วย DEPC และ 1 µL ของ 10X Random Primer ถูกเพิ่มเข้าไป จากนั้น ของผสมถูกบ่มที่อุณหภูมิ 65 ◦ซ เป็นเวลา 10 นาทีเพื่อทำให้ RNA เสียสภาพ หลังจากเวลานี้ หลอดจะถูกนำไปที่อุณหภูมิ 4 ◦ซ ทันทีเป็นเวลา 5 นาทีเพื่อหลีกเลี่ยงการเปลี่ยนสภาพของ RNA รีเอเจนต์ผสมสำหรับการสังเคราะห์ cDNA แสดงไว้ในตาราง S1 (ข้อมูลเพิ่มเติม)
ของผสมปฏิกิริยา 8 ไมโครลิตรถูกเติมลงในแต่ละตัวอย่าง ปริมาตรทั้งหมดถูกนำไปที่ก้นหลอดและบ่มที่อุณหภูมิ 42 ◦ซ เป็นเวลา 60 นาที ในที่สุด ปฏิกิริยาหยุดลงโดยการยับยั้งรีเวิร์สทรานสคริปเทสโดยให้ความร้อนที่ 70 ◦ซ เป็นเวลา 10 นาที
4.9.3. PCR แบบเรียลไทม์
คุณสมบัติหลักของ PCR แบบเรียลไทม์คือการวิเคราะห์ผลิตภัณฑ์เกิดขึ้นระหว่างกระบวนการขยายสัญญาณโดยพิจารณาการเรืองแสง ด้วยวิธีนี้ กระบวนการขยายและตรวจจับจะเกิดขึ้นพร้อมกันในหลอดหรือขวดเดียวกันโดยไม่จำเป็นต้องดำเนินการใดๆ เพิ่มเติม สำหรับ PCR แบบเรียลไทม์ จะใช้วงจรความร้อน ซึ่งสามารถขยายและตรวจจับการเรืองแสงได้พร้อมกัน เราใช้เครื่องปั่นจักรยานความร้อนแบบเรียลไทม์ LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany)
ตาราง S2 (ข้อมูลเพิ่มเติม) แสดงรายการรีเอเจนต์ที่จำเป็นสำหรับ PCR แบบเรียลไทม์ โดยใช้ไพรเมอร์เฉพาะลำดับและสีย้อมที่จับกับ DNA (SYBR Green I, Roche Molecular Systems, Inc., Rotkreuz, สวิตเซอร์แลนด์) เป็นระบบตรวจจับ
สำหรับการออกแบบไพรเมอร์สำหรับเครื่องหมายเชิงปริมาณต่างๆ นั้น เราใช้โปรแกรมชีวสารสนเทศ Primer3Plus ซึ่งเราใช้ลำดับ cDNA ของยีนที่สนใจจากฐานข้อมูลแบบเปิดของ Medline ไพรเมอร์จัดทำโดย Merck (Sigma-Aldrich) อุณหภูมิไฮบริไดเซชันและลำดับของไพรเมอร์ต่างๆ ที่ใช้แสดงในตารางที่ S3 (ข้อมูลเพิ่มเติม)
เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยาสำหรับการขยายยีนที่น่าสนใจแสดงไว้ในตารางที่ S4 (ข้อมูลเพิ่มเติม)
ในที่สุด ตัวอย่างถูกนำไปยังโปรแกรมการหลอม: 95 ◦C เป็นเวลา 15 วินาที, 65 ◦C เป็นเวลา 30 วินาที และสูงถึง 98 ◦C ที่อัตรา 0.1 ◦C/s พร้อมการบันทึกการเรืองแสงอย่างต่อเนื่อง
สำหรับการหาปริมาณของระดับ cDNA ใช้วิธีเปรียบเทียบเกณฑ์รอบ (Ct) [75] โดยใช้ GADPH เป็นแม่บ้าน การขยายพันธุ์ของแม่บ้านทำควบคู่ไปกับยีนที่วิเคราะห์ ค่ากะรัตคำนวณโดยใช้ซอฟต์แวร์ 4.0 ที่จัดทำโดย LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany) ซอฟต์แวร์นี้ช่วยให้สามารถแยกความแตกต่างระหว่างการเรืองแสงเนื่องจากการขยายตัวอย่างและพื้นหลัง นอกจากนี้ยังบันทึกเส้นโค้งการหลอมละลาย การกำหนดอุณหภูมิหลอมเหลวของชิ้นส่วนที่ขยายแล้วทำให้สามารถระบุลักษณะของผลิตภัณฑ์ที่ขยายได้ ตรวจสอบขนาดของสายรัดด้วยเจลอะกาโรส 1.5 เปอร์เซ็นต์
การเปลี่ยนแปลงของการแสดงออกของยีนภายใต้การศึกษาด้วยการบำบัดด้วยเควอซิทินหรือรูตินถูกแสดงเป็นหน้าที่ของการควบคุม TgAPP (หนูที่ไม่ได้รับการรักษา) และทำให้การแสดงออกนี้เป็นปกติด้วยระดับของ GADPH Change Fold (2−∆∆Ct) แสดงถึงจำนวนครั้งที่ยีนที่สนใจถูกแก้ไขภายใต้การรักษาเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับหนูควบคุม
4.10. การวิเคราะห์ทางสถิติ
การทดสอบทั้งหมดดำเนินการอย่างน้อยซ้ำกันและในการทดลองที่แตกต่างกันสามครั้ง ผลลัพธ์ที่ได้จะแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± ข้อผิดพลาดมาตรฐาน การวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียว (ANOVA) ดำเนินการเมื่อข้อมูลได้รับการทดสอบและแสดงให้เห็นว่าข้อมูลนั้นเหมาะสมกับการแจกแจงแบบปกติ การทดสอบหลังการทดสอบแบบเฉพาะกิจของ Newman–Keuls ได้ทำการทดสอบโดยตรวจสอบความแตกต่างของค่าเฉลี่ยระหว่างกลุ่ม ค่าของ p < 0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญ ซอฟต์แวร์ SigmaPlot 11.0 ใช้สำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติ
5. สรุปผลการวิจัย
นิสัยการบริโภคอาหารและอาหารเสริมอาจส่งผลต่อสถานะรีดอกซ์ของเซลล์ บนพื้นฐานนี้ เรามีเป้าหมายที่จะปรับปรุงสภาวะสมดุลของเซลล์รีดอกซ์ในแบบจำลองเมาส์ AD ด้วยอาหารฟลาโวนอยด์ที่มีเควอซิตินหรือรูตินเพื่อบรรเทาพยาธิสภาพของอะไมลอยด์ โดยพิจารณาถึงการทำงานร่วมกันระหว่างสถานะรีดอกซ์ของเซลล์และคุณสมบัติของอะไมลอยด์ที่ขึ้นกับโปรตีโอโซม ชุดข้อมูลของเรามีความเกี่ยวข้องเนื่องจากเอฟเฟกต์ฟลาโวนอยด์ที่แสดงในโมเดลเมาส์ TgAPP นั้นสอดคล้องกับที่รายงานก่อนหน้านี้ในโมเดล in vitro และ ex vivo ของเรา
โดยสรุป การค้นพบของเราแสดงให้เห็นว่าการเริ่มการรักษาอาหารในระยะที่ไม่แสดงอาการหรือเริ่มมีอาการคล้าย AD อาจคืนสถานะรีดอกซ์ของเซลล์และการประมวลผลทางสรีรวิทยาของ APP ผ่านการทำให้การแสดงออกของ APP และกิจกรรม BACE1 เป็นปกติพร้อมกัน
แม้ว่าจะเป็นการยากที่จะคาดการณ์สิ่งที่เราค้นพบกับสภาพของมนุษย์ แต่สิ่งเหล่านี้อาจมีความหมายกว้างสำหรับการตอบสนองของมนุษย์ต่อการรักษาในอนาคต ในบรรดาฟลาโวนอยด์ทั้งสองชนิด รูตินซึ่งมีผลโดยรวมที่โดดเด่นกว่าในร่างกาย ดูเหมือนว่าจะเหมาะสมที่สุดที่จะรวมไว้ในอาหารประจำวันเป็นการบำบัดแบบเสริมใน AD โดยอิงตามการเสริมของสภาวะสมดุลรีดอกซ์ภายในเซลล์ของสมอง
วัสดุเสริม:ข้อมูลสนับสนุนต่อไปนี้สามารถดาวน์โหลดได้บนเว็บไซต์ เอกสารอ้างอิง [76] ถูกอ้างถึงในเอกสารเสริม
ผลงานของผู้เขียน:พีบี-บี. และเอสเอ็ม-เอ. เกิดความคิดและออกแบบการทดลอง ช่วยในการทดลอง ตีความผลที่ได้ และเขียนต้นฉบับ KLJ-A. ทำการทดลองวิเคราะห์ข้อมูลและแปลผลที่ได้ JB ช่วยวิเคราะห์ข้อมูลและแก้ไขต้นฉบับ ข้อมูลทั้งหมดถูกสร้างขึ้นภายในบริษัท และไม่ได้ใช้โรงงานกระดาษ ผู้เขียนทุกคนตกลงที่จะรับผิดชอบต่องานทุกด้านเพื่อให้มั่นใจถึงความสมบูรณ์และความถูกต้อง ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและยอมรับต้นฉบับฉบับที่จัดพิมพ์แล้ว
เงินทุน:งานวิจัยนี้ได้รับทุนจากมูลนิธิวิจัยทางการแพทย์ «Mutua Madrileña» (โครงการ Grants for Medical Research Projects รุ่นที่สี่) กระทรวงศึกษาธิการและวิทยาศาสตร์ของสเปน (Ref. AGL2008-04892-C03-02) และ กระทรวงวิทยาศาสตร์และนวัตกรรมของสเปน (อ้างอิง CTQ2010-16170)
คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน:โปรโตคอลสำหรับสัตว์ได้รับการอนุมัติโดย Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) ที่ Complutense University of Madrid และเป็นไปตาม European Directive 2010/63/ว่าด้วยการคุ้มครองสัตว์ที่ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ทางวิทยาศาสตร์และกฎหมายสเปนว่าด้วยสวัสดิภาพสัตว์ ( พระราชกฤษฎีกาที่ 53/2556, 1 กุมภาพันธ์ 2556).
คำชี้แจงความยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าว:ไม่สามารถใช้ได้.
คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล:ข้อมูลที่สนับสนุนการค้นพบของการศึกษานี้มีให้จากผู้เขียนที่เกี่ยวข้องเมื่อมีการร้องขอที่สมเหตุสมผล
กิตติกรรมประกาศ:เราขอขอบคุณ Foundation Folch สำหรับทุนระดับก่อนปริญญาเอกแก่ KLJA
ผลประโยชน์ทับซ้อน:ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์
ตัวย่อ
ค.ศ. โรคอัลไซเมอร์; ADAM-10, Disintegran และโปรตีนที่มีโดเมนของเมทัลโลโปรตีนเนส 10; APP, โปรตีนสารตั้งต้น Amyloid; APPswe การกลายพันธุ์ของโปรตีนสารตั้งต้นอะไมลอยด์ในสวีเดน ก , อะไมลอยด์- ; BACE1, -site APP แยกเอ็นไซม์ 1; CAT, คาตาเลส; GPx, กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส; GR, กลูตาไธโอนรีดัคเตส; GSH, ลดกลูตาไธโอน; GSSG กลูตาไธโอนออกซิไดซ์; SOD ซุปเปอร์ออกไซด์ ดิสมิวเตส
อ้างอิง
1. เอเบอเนา, JL; Pelkmans, W.; เวอร์เบิร์ก ไอเอ็มดับเบิลยู ; แวร์ฟาลลี, SCJ; ฟาน เดน บอช, แคลิฟอร์เนีย; van Leeuwenstijn, ม.; คอลลิจ LE; Scheltens, P.; ปรินส์, ND; บาร์คฮอฟ, เอฟ.; และอื่น ๆ การเชื่อมโยงของ CSF, Plasma และ Imaging Markers ของการเสื่อมสภาพของระบบประสาทกับความก้าวหน้าทางคลินิกในผู้ที่มีการรับรู้ทางความคิดลดลง ประสาทวิทยา 2022, 98, e1315–e1326 [ครอสรีฟ] [PubMed]
2. โดมิงเกซ, แอลเจ; Veronese, N.; Vernuccio, L.; Catanese, G.; อินเซริลโล เอฟ; ซาเลมี จี; Barbagallo, M. Nutrition, การออกกำลังกายและปัจจัยการดำเนินชีวิตอื่น ๆ ในการป้องกันการเสื่อมของความรู้ความเข้าใจและภาวะสมองเสื่อม สารอาหาร 2021, 13, 4080. [CrossRef]
3. Tsarbopoulos, A. โรคอัลไซเมอร์: สำรวจ 'หีบยา' ของธรรมชาติสำหรับยารักษาโรคชนิดใหม่ ไบโอมอล แนวคิดปี 2020, 11, 201–208 [ครอสรีฟ] [PubMed]
4. แอช, KH; Zahs, KR ตรวจสอบชีววิทยาของโรคอัลไซเมอร์ในหนู เซลล์ประสาท 2010, 66, 631–645. [ครอสรีฟ] [PubMed]
5. ซาห์ส, เกาหลีใต้; Ashe, KH 'ข่าวดีมากเกินไป'—แบบจำลองเมาส์ของอัลไซเมอร์กำลังพยายามบอกเราถึงวิธีป้องกัน ไม่ใช่รักษาโรคอัลไซเมอร์หรือไม่? เทรนด์ Neurosci 2553, 33, 381–389. [ครอสรีฟ]
6. โฟลีย์ AM; อัมมาร์ แซดเอ็ม ; ลี อาร์เอช; Mitchell, CS การทบทวนอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างระดับแอมีลอยด์และการวัดการขาดความรู้ความเข้าใจของหนูดัดแปรพันธุกรรมในโรคอัลไซเมอร์ เจ โรคอัลไซเมอร์ 2558, 44, 787–795. [ครอสรีฟ]
7. อานันท์ เดวิด, อ.; อารุล โมลี, ร.; Parasuraman, S. ภาพรวมของความสำคัญทางชีวภาพของ quercetin: ฟลาโวนอยด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ฟาร์มา รายได้ 2016, 10, 84–89
8. Habtemariam, S. Rutin ในฐานะธรรมชาติบำบัดสำหรับโรคอัลไซเมอร์: ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ สกุลเงิน ยา เคมี 2016, 23, 860–873. [ครอสรีฟ]
9. Martín-Aragón, S.; Jiménez-Aliaga, K.; เบเนดี เจ; Bermejo-Bescós, P. Neurohormetic response of quercetin and rutin in a cell line over-expression of amyloid precursor protein (APPswe cells). ไฟโตเมดิซีน 2016, 23, 1285–1294 [ครอสรีฟ]
10. โจว ดับเบิลยู; ชิง, เอช; ตอง ย.; Song, W. การแสดงออกของยีน BACE1 และการย่อยสลายโปรตีน แอน นิวยอร์กอคาเดมี วิทย์ 2547, 1035, 49–67. [ครอสรีฟ]
11. กัทเบียร์ เอส; สปริง AS; เดลป์ เจ; เชิลด์คเน็คท์, เอส.; คาร์เรมัน ซี; ซูซิว, I.; บรันเนอร์, ที; กรูตทรัป ม.; Leist, M. การป้องกันการตายของเซลล์ประสาทโดย astrocytes ผ่านการมอดูเลตการตอบสนองความเครียดแบบใช้ thiol และการเร่งการฟื้นตัวจากความเครียดจากโปรตีโอพิษ การตายของเซลล์แตกต่างกัน 2018, 25, 101–117. [ครอสรีฟ] [PubMed]
12. Aoyama, K. กลูตาไธโอนในสมอง ภายใน เจ โมล วิทย์ 2021, 22, 5010 [CrossRef] [PubMed]
13. Scholey, A. สารอาหารสำหรับการรับรู้ทางประสาทในสุขภาพและโรค: มาตรการ วิธีการ และกลไก โพรซี นัท สังคม 2018, 77, 73–83. [ครอสรีฟ] [PubMed]
14. อเพลต์ เจ; บิ๊กล, ม.; วุนเดอร์ลิช พี; Schliebsm, R. การเพิ่มขึ้นของความเครียดออกซิเดชั่นที่เกี่ยวข้องกับอายุมีความสัมพันธ์กับรูปแบบการพัฒนาของกิจกรรมเบต้า - ซีเครเตสและการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์เบต้า - อะไมลอยด์ในหนูดัดแปลงพันธุกรรม Tg2576 ที่มีพยาธิสภาพคล้ายอัลไซเมอร์ ภายใน เจ เดฟ ประสาท 2547, 22, 475–484. [ครอสรีฟ] [PubMed]
15. ฮาวเลตต์ ดีอาร์; Richardson, JC พยาธิสภาพของหนูดัดแปลงพันธุกรรม APP: แบบจำลองของโรคอัลไซเมอร์หรือการแสดงออกของ APP มากเกินไป? ฮิสทอล. ฮิสโทพาทอล. 2552, 24, 83–100. [ผับเมด]
16. เซนซิโอนี ซี; สปัลลอตต้า, เอฟ; Martelli, F.; วาเลนเต้ เอส; ไม้, อ.; Zeiher, น.; Gaetano, C. ความเครียดออกซิเดทีฟและการควบคุม epigenetic ในอายุและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ ภายใน เจ โมล วิทย์ 2013, 14, 17643–17663. [ครอสรีฟ]
17. ซาง, AH; Chung, KK ความเครียดออกซิเดทีฟและไนโตรเซทีฟในโรคพาร์กินสัน ไบโอชิม. ชีวฟิสิกส์ พระราชบัญญัติ 2009, 1792, 643–650 [ครอสรีฟ]
18. มันดัล, พีเค; ซาฮาราน เอส; ตรีปที, ม.; Murari, G. ระดับกลูตาไธโอนในสมอง—ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพใหม่สำหรับความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยและโรคอัลไซเมอร์ ไบโอล จิตเวชศาสตร์ 2558, 78, 702–710. [ครอสรีฟ]
19. เฉิน เจเจ; ฑีฆาราจาห์, ม.; เพลง, เจ; เฉิน ซี; แฮร์มันน์ เอ็น.; กัลลาเกอร์ ดี; Rapoport เอ็มเจ ; ดำ, สวีเดน; รามิเรซ เจ; อันเดรียสซ่า, เอซี ; และอื่น ๆ กลูตาไธโอนส่วนกลางและเลือดที่เปลี่ยนแปลงในโรคอัลไซเมอร์และความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย: การวิเคราะห์อภิมาน โรคอัลไซเมอร์ เธอ 2022, 14, 23. [CrossRef]
20. โพเซอร์นิช, CB; Butterfield, DA การยกระดับกลูตาไธโอนเป็นกลยุทธ์การรักษาโรคอัลไซเมอร์ ไบโอชิม. ชีวฟิสิกส์ แอ็กต้า (BBA)-Mol. โรคพื้นฐาน 2555, 2365, 625–630 [ครอสรีฟ]
21. ราซ่า อ.; Xie, W.; คิม, เคเอช; โดรนาราจู, VR; วิลเลียมส์ เจ; วินซ์ อาร์; เพิ่มเติม SS Dipeptide ของ ψ-GSH ยับยั้งความเครียดออกซิเดทีฟและการอักเสบของระบบประสาทในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ สารต้านอนุมูลอิสระ 2022, 11, 1075 [CrossRef] [PubMed]
22. หยาง เอช.; เซีย, ซี; เว่ย, ล.; ดิง, ม.; วังพี; Bi, J. Glutathione-mimetic D609 ช่วยลดการขาดดุลของหน่วยความจำและลดการสะสมของแอมีลอยด์ในเมาส์รุ่นดัดแปลงพันธุกรรม A PP/PS1 Neuroreport 2018, 29, 833–838. [ครอสรีฟ] [PubMed]
23. เกร์เรโร-โกเมซ, D.; โมรา-ลอร์กา, เจเอ ; Sáenz-Narciso, บี; นารานโจ-กาลินโด, FJ; Muñoz-Lobato, F.; ปาร์ราโด-เฟอร์นันเดซ, ซี.; Goikolea เจ; Cedazo-Minguez, Á.; ลิงค์, ซีดี; เนรี ซี; และอื่น ๆ การสูญเสียกลูตาไธโอนรีดอกซ์สภาวะสมดุลทำให้โปรตีโอสเตซิสลดลงโดยการยับยั้งการย่อยสลายโปรตีนที่ขึ้นกับ autophagy การตายของเซลล์แตกต่างกัน 2019, 26, 1545–1565 [ครอสรีฟ] [PubMed]
24. เลฟากิ ม.; Papaevgeniou, N.; Chondrogianni, N. การควบคุมรีดอกซ์ของการทำงานของโปรตีโอโซม รีดอกซ์ไบโอล 2017, 13, 452–458. [ครอสรีฟ] [PubMed]
25. โบเนต์-คอสตา, V.; โพมัตโต LC; Davies, KJ ความเครียดจากโปรตีโอโซมและออกซิเดชันในโรคอัลไซเมอร์ สารต้านอนุมูลอิสระ สัญญาณรีดอกซ์ 2016, 25, 886–901. [ครอสรีฟ]
26. เบลคาเซมี อ.; Ramassamy, C. ลำดับเวลาของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในสมองจากแบบจำลองหนูดัดแปรพันธุกรรมของโรคอัลไซเมอร์ที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์คาสเคด ฟรี Radic ไบโอล ยา 2555, 52, 593–600. [ครอสรีฟ]
27. ทานิกาวะ ส.; ฟูจิอิ, ม.; Hou, DX Action ของ Nrf2 และ Keap1 ในนิพจน์ NQO1 ที่ใช้ ARE โดย quercetin ฟรี Radic ไบโอล ยา 2550, 42, 1690–1703. [ครอสรีฟ]
28. ชอนโดรเกียนนี น.; Kapeta, เอส; ชิโนะ, I.; วาสซิลาตู, เค; Papassideri, I.; Gonos, ES ฤทธิ์ต่อต้านริ้วรอยและคืนความอ่อนเยาว์ของเควอซิทิน ประสบการณ์ เจอรอนตอล. 2553, 45, 763–771. [ครอสรีฟ]
29. โบเดนดอร์ฟ สหรัฐอเมริกา; แดนเนอร์ เอส; ฟิสเชอร์ เอฟ; สเตฟานี ม.; Sturchler-Pierrat, C.; ไวเดอร์โฮลด์, KH; Staufenbiel, ม.; Paganetti, P. การแสดงออกของ beta-secretase ของมนุษย์ในสมองของหนูจะเพิ่มระดับ beta-amyloid ในสภาวะคงที่ เจ. ประสาทเคมี. 2545, 80, 799–806. [ครอสรีฟ]
30. ยามาคาวะ เอช; ยากิชิตะ, เอส; Futai, E.; ประสิทธิภาพของสารยับยั้ง Ishiura, S. beta-Secretase ลดลงโดยตำแหน่งที่แตกแยกเบต้าที่ผิดปกติของโปรตีนสารตั้งต้นอะไมลอยด์ "กลายพันธุ์สวีเดน" เจ. ไบโอล. เคมี 2010, 285, 1634–1642. [ครอสรีฟ]
31. เคลเลอร์ ดี.; Erö, C.; Markram, H. ความหนาแน่นของเซลล์ในสมองของเมาส์: การทบทวนอย่างเป็นระบบ ด้านหน้า. ประสาทนาถ. 2018, 12, 83. [CrossRef] [PubMed]
32.มลาเดโนวิช ยอร์ดเจวิช, แอน; Kapetanou, ม.; Loncarevic-Vasiljkovic, N.; โทโดโรวิช เอส; อาธานาโซปูลู เอส; Jovic, ม.; Prvulovic, ม.; ทูฟิก, อี.; Matsas, ร.; คานาซีร์, เอส.; และอื่น ๆ การแทรกแซงทางเภสัชวิทยาในแบบจำลองหนูดัดแปลงพันธุกรรมช่วยปรับปรุงฟีโนไทป์ทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับอัลไซเมอร์: การมีส่วนร่วมของการกระตุ้นโปรตีโอโซม ฟรี Radic ไบโอล ยา 2021, 162, 88–103. [ครอสรีฟ] [PubMed]
33. ทามาญโญ, อี.; บาร์ดินี่ พี; Guglielmotto, ม.; แดนนี โอ.; Tabaton, M. สภาวะการรวมตัวต่างๆ ของเบต้า-อะไมลอยด์ 1-42 เป็นตัวกลางทำให้เกิดผลกระทบต่างๆ ต่อความเครียดออกซิเดชัน การเสื่อมสภาพของระบบประสาท และการแสดงออกของ BACE-1 ฟรี Radic ไบโอล ยา 2549, 41, 202–212. [ครอสรีฟ] [PubMed]
34. จอริสเซ็น อี.; พร็อกเจ; แบร์นรอยเทอร์ ซี; เวเบอร์ เอส; ชวานเบค อาร์; Serneels, L.; สเนลลินซ์, อ.; Craessaerts, เค; ธาธิยาห์, อ.; เทสเซอร์, I.; และอื่น ๆ ADAM10 disintegran/metalloproteinase เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสร้างเยื่อหุ้มสมอง เจ. ประสาท. 2553, 30, 4833–4844. [ครอสรีฟ]
35. คูห์น พีเอช; วัง เอช; ดิสลิช บี; โคลัมโบ, อ.; Zeitschel, U.; เอลวาร์ต เจดับบลิว ; เครมเมอร์, อี.; รอสเนอร์ เอส; Lichtenthaler, SF ADAM10 เป็นสารที่มีความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยา ซึ่งประกอบด้วย -secretase ของโปรตีนสารตั้งต้นอะไมลอยด์ในเซลล์ประสาทปฐมภูมิ EMBO J. 2010, 29, 3020–3032. [ครอสรีฟ]
36. โพสต์ติน่า อาร์; ชโรเดอร์, อ.; ดิวอชเตอร์, I.; โบห์ล เจ; ชมิทท์, U.; Kojro, E.; พรินเซน ซี; เอนเดรส เค; ฮิมเก้, ซี; พร, ม.; และอื่น ๆ disintegran-metalloproteinase ช่วยป้องกันการก่อตัวของคราบพลัคอะไมลอยด์และความบกพร่องของฮิปโปแคมปัสในรูปแบบหนูทดลองที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ เจ. คลิน. ตรวจสอบ 2547, 113, 1456–1464. [ครอสรีฟ]
37. เอลฟิกี้, AM; มาห์มูด, เอเอ ; เอลรีดี ฮาวาย; อิบราฮิม, แคนซัส ; Ghazy, MA Quercetin กระตุ้นวิถี non-amyloidogenic ผ่านการกระตุ้นการแสดงออกของยีน ADAM10 และ ADAM17 ในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ที่เกิดจากอะลูมิเนียมคลอไรด์ วิทยาศาสตร์ชีวิต 2021, 285, 119964 [CrossRef]
38. โคปานากิ, อี.; ช้าง ส.; วลาโชส, อ.; เชป, จาวา; มึลเลอร์ UC; Kögel, D.; Deller, T. sAPPalpha ต่อต้านการเสื่อมของเดนไดรต์และการตายของเซลล์ประสาทที่ถูกกระตุ้นโดยความเครียดของโปรตีโอโซม โมล เซลล์ประสาท. 2553, 44, 386–393. [ครอสรีฟ]
39. เรนซีเฮาเซน เจ; ฮีเบล ซี; นาเกล เอช.; คุนดู, อ.; คิน เอส; โคเกล, ด.; เบห์ล ซี; Hajieva, P. ผลิตภัณฑ์จากความแตกแยกของสารตั้งต้นของโปรตีนแอมีลอยด์-เบต้า sAbetaPPalpha ปรับเปลี่ยน BAG3-การก่อตัวที่รุนแรงขึ้นและช่วยเพิ่มกิจกรรมโปรตีโอโซมของเซลล์ เจ โรคอัลไซเมอร์ 2558, 44, 879–896. [ครอสรีฟ]
40. ลิฟวิงสโตน RW; เอ็ลเดอร์, มค.; ซิงห์, อ.; เวสต์เลค CM; เทต ดับบลิวพี; อับราฮัม สุขา; Williams, JM สารตั้งต้น Amyloid ที่หลั่งออกมาโปรตีน-อัลฟ่าช่วยเพิ่ม LTP ผ่านการสังเคราะห์และการค้าของ Ca2 บวก - ตัวรับ AMPA ที่ซึมผ่านได้ ด้านหน้า. โมล ประสาท 2021, 14, 660208 [CrossRef]
41. ครอว์ฟอร์ด แคลิฟอร์เนีย; เดมป์ซีย์, พีเจ ; บราวน์, G.; อดัม แอล; มอส ML ADAM10 เป็นเป้าหมายในการรักษามะเร็งและการอักเสบ สกุลเงิน ฟาร์มา เดส 2552, 15, 2288–2299. [ครอสรีฟ] [PubMed]
42. เซฟทิก พี; Lichtenthaler, SF อัลฟาซีเครเทส ADAM10: เมทัลโลโปรตีเอสที่มีหน้าที่หลายอย่างในสมอง โปรแกรม นิวโรบิล 2015, 135, 1–20. [ครอสรีฟ] [PubMed]
43. บอร์เรก้า เอ.; จิโรนี เค; อมาโดโร, G.; Ammassari-Teule, M. ตรงข้ามการควบคุมโปรตีนปัญญาอ่อน Fragile-X และโปรตีน Heteronuclear Ribonucleoprotein C ร่วมกับการแปล APP ที่ปรับปรุงแล้วในโรคอัลไซเมอร์ โมล นิวโรบิล 2559, 53, 3227–3234. [ครอสรีฟ] [PubMed]
44. ออกัสติน เอส; ริมบาค, G.; ออกัสติน เค; Schliebs, R.; วุลแฟรม เอส.; Cermak, R. ผลของการรักษาระยะสั้นและระยะยาวด้วยสารสกัดใบแปะก๊วยต่อระดับโปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์ในแบบจำลองหนูดัดแปรพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ โค้ง. ชีวเคมี ชีวฟิสิกส์ 2552, 481, 177–182. [ครอสรีฟ] [PubMed]
45. บอร์เรก้า, อ.; วาเลรี ฉ.; เดลูก้า ม.; เอิร์นส์, แอล; รุสโซ, อ.; โนบิลี, อ.; คอร์เดลลา, อ.; คอร์เซ็ตติ, V.; อมาโดโร, G.; เมอร์คูรี โน้ต; และอื่น ๆ การควบคุมชั่วคราวของประสิทธิภาพการแปลในหนูทดลอง Tg2576 ที่มีอาการระยะแรกและระยะเริ่มต้นก่อให้เกิดพยาธิสภาพ นิวโรบิล โรค 2020, 139, 104787 [CrossRef] [PubMed]
46. ดาเมลิโอ, ม.; เซิง ม.; Cecconi, F. Caspase-3 ในระบบประสาทส่วนกลาง: นอกเหนือจากการตายของเซลล์ เทรนด์ Neurosci 2555, 35, 700–709. [ครอสรีฟ]
47. เออร์เติร์ก, อ.; วัง ย.; Sheng, M. การตัดแต่งเดนไดรต์และกระดูกสันหลังเฉพาะที่โดยกลไกที่ขึ้นกับแคสเปสและจำกัดโปรตีโอโซม เจ. ประสาท. 2014, 34, 1672–1688. [ครอสรีฟ]
48. ดาเมลิโอ, ม.; คาวัลลุชชี, วี.; Middei, เอส; มาร์เชตติ ซี; Pacioni, เอส; เฟอร์รี่, อ.; Diamantini, A.; เดอ ซิโอ, ดี.; คาร์ราร่า พี; Battistini, L.; และอื่น ๆ Caspase-3 กระตุ้นการทำงานของซินแนปติกในระยะเริ่มต้นในรูปแบบเมาส์ของโรคอัลไซเมอร์ ณัฐ. ประสาท 2554, 14, 69–76. [ครอสรีฟ]
49. เจอร์เวส, เอฟจี; Xu, D.; โรเบิร์ตสัน, GS ; Vaillancourt, JP; จู้, วาย.; หวาง เจ; เลอบลัง, อ.; สมิธ, ดี.; ริกบี้ ม.; เชอร์แมน, MS; และอื่น ๆ การมีส่วนร่วมของ caspases ในการแตกแยกโปรตีนของโปรตีนสารตั้งต้น amyloid-beta ของ Alzheimer และการสร้าง amyloidogenic A beta peptide เซลล์ 1999, 97, 395–406. [ครอสรีฟ]
50. ปาร์ค, G.; แนน, เอชเอส; ไทอัน เอสเอช ; คาวาคัตสึ วาย; จาง ซี; นาวาร์โร ม.; Koo, EH Caspase Activation และ Caspase-Mediated Cleavage ของ APP มีความเกี่ยวข้องกับ Amyloid -Protein-Induced Synapse Loss ในโรคอัลไซเมอร์ ตัวแทนเซลล์ 2020, 31, 107839 [CrossRef]
51. ลู, ดีซี; ราบิซาเดห์ เอส; จันทรา ส.; ไชยา RF; เอลเลอร์บี, แอลเอ็ม ; เจ้า, X.; ซัลเวเซ่น, จีเอส ; คู, อีฮ; Bredesen, DE เปปไทด์โปรตีนที่เป็นพิษต่อเซลล์ตัวที่สองที่ได้มาจากสารตั้งต้นของโปรตีนเบต้าอะไมลอยด์ ณัฐ. ยา 2543, 6, 397–404. [ครอสรีฟ] [PubMed]
52. LeBlanc, AC Caspase-6 เป็นเป้าหมายใหม่ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ เออ เจ. ประสาท. 2013, 37, 2005–2018. [ครอสรีฟ]
53. อัลเบรทช์ เอส; บ็อกดาโนวิช, เอ็น; สเกตตี้, บี; วินแบด บี; การเปิดใช้งาน LeBlanc, AC Caspase-6 ในสมองที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ในครอบครัวซึ่งมีโปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์หรือ presenilin I หรือการกลายพันธุ์ของ presenilin II เจ. ระบบประสาท. ประสบการณ์ เซลล์ประสาท 2552, 68, 1282–1293. [ครอสรีฟ] [PubMed]
54. โมริฮาระ ท.; เทเทอร์ บี; หยาง ฉ.; ลิม, จีพี; บูดินอท เอส; บูดิโนต์, เอฟดี ; Frautschy, SA; Cole, GM Ibuprofen ยับยั้ง interleukin-1beta induction ของ pro-amyloidogenic alpha1-antichymotrypsin เพื่อทำให้ beta-amyloid (Abeta) ดีขึ้นในแบบจำลองของอัลไซเมอร์ Neuropsychopharmacology 2005, 30, 1111–1120 [ครอสรีฟ] [PubMed]
55. นิว, YL; จาง ดับบลิวเจ ; อู๋ ป.; หลิว บี; อาทิตย์ จีที ; ยู, DM; Deng, JB การแสดงออกของโปรตีนแคสเปสที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์-3 และ NF-kappaB ในฮิบโปแคมปัสของหนู Tg2576 ประสาท วัว. 2553, 26, 37–46. [ครอสรีฟ]
56. ฟุลเลอร์ เอส; สตีล ม.; Munch, G. เปิดใช้งาน astroglia ระหว่างการอักเสบเรื้อรังในโรคอัลไซเมอร์ - พวกเขาละเลยบทบาทที่สนับสนุนระบบประสาทหรือไม่? กลายพันธุ์ ความละเอียด 2553, 690, 40–49. [ครอสรีฟ]
57. ลี, ม.; โช, ท.; จันทรโนทัย น.; วัง YT; แมคเกียร์ อี.; McGeer, PL การลดลงของ GSH ในเซลล์ glial ทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาท: ความเกี่ยวข้องกับอายุและความเสื่อมของโรคทางระบบประสาท FASEB J. 2010, 24, 2533–2545. [ครอสรีฟ]
58. Hensley, K. การอักเสบของระบบประสาทในโรคอัลไซเมอร์: กลไก ผลที่ตามมาทางพยาธิวิทยา และศักยภาพในการรักษา เจ โรคอัลไซเมอร์ 2010, 21, 1–14. [ครอสรีฟ]
59. ลู เจ; อู๋ ดีเอ็ม; เจิ้ง ย. ; หู บี; จาง แซดเอฟ ; ฉาน Q.; เจิ้งจือ; หลิว ซม. ; Wang, YJ Quercetin เปิดใช้งานโปรตีนไคเนสที่เปิดใช้งาน AMP โดยการลดการแสดงออกของ PP2C ปกป้องสมองของหนูเก่าจากความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากคอเลสเตอรอลสูง เจ. พัลล. 2553, 222, 199–212. [ครอสรีฟ]
60. เฉิน เจซี; โฮ เอฟเอ็ม; เจ้า, PDL; เฉิน ซีพี; เจ็ง เคซี ; ซู, เอชบี; ลี เซนต์; เหวิน ตุง, ว.; Lin, WW การยับยั้งการแสดงออกของยีน iNOS โดย quercetin เป็นสื่อกลางโดยการยับยั้ง IkappaB kinase, ปัจจัยนิวเคลียร์-kappa B และ STAT1 และขึ้นอยู่กับการเหนี่ยวนำ heme oxygenase-1 ในหนู BV-2 microglia เออ เจ. ฟาร์มาคอล. 2548, 521, 9–20. [ครอสรีฟ]
61. ทวิดิ, ด.; เมกา, พ.; มิชรา ร.; Mandal, PK กลูตาไธโอนในสมอง: ภาพรวมของโครงสร้าง หน้าที่ ลักษณะทางชีวเคมี ปริมาณ และศักยภาพการรักษาในความผิดปกติของสมอง ประสาทเคมี ความละเอียด 2020, 45, 1461–1480. [ครอสรีฟ] [PubMed]
62. รอสเนอร์ เอส; Sastre ม.; บอร์น เค; Lichtenthaler, SF Transcriptional และการควบคุมการแปลของการแสดงออกของ BACE1 - นัยสำหรับโรคอัลไซเมอร์ โปรแกรม นิวโรบิล 2549, 79, 95–111. [ครอสรีฟ] [PubMed]
63. เวสเทอร์แมน, แมสซาชูเซตส์; Cooper-Blacketer, D.; มาริอาช อ.; Kotilinek, L.; คาวาราบายาชิ, ที; ยองกิ้น แอลเอช ; คาร์ลสัน จอร์เจีย ; ยองกิ้น สิงคโปร์; Ashe, KH ความสัมพันธ์ระหว่าง Abeta และหน่วยความจำในแบบจำลองเมาส์ Tg2576 ของโรคอัลไซเมอร์ เจ. ประสาท. 2545, 22, 2401–2410 [ครอสรีฟ] [PubMed]
64. อิริซารี่ เอ็มซี; โลคัสซิโอ, เจเจ ; Hyman, BT Beta-site APP แยกการแสดงออกของเอนไซม์ mRNA ในหนูดัดแปรพันธุกรรม APP: การทับซ้อนทางกายวิภาคกับการแสดงออกของยีนและระดับคงที่ตามอายุ เช้า. เจ. พัลล. 2544, 158, 173–177. [ครอสรีฟ] [PubMed]
65. เซียว, พ.; แชปแมน พี; นิลเส็น เอส; เอ็คแมน ซี; หริกายา, ย.; ยูนคิน, เอส; หยาง ฉ.; Cole, G. การขาดดุลของหน่วยความจำที่สัมพันธ์กัน, การยกระดับ Abeta และแผ่นอะไมลอยด์ในหนูดัดแปรพันธุกรรม วิทยาศาสตร์ 2539, 274, 99–102. [ครอสรีฟ] [PubMed]
66. Hsiao, K. หนูดัดแปลงพันธุกรรมที่แสดงโปรตีนสารตั้งต้นอัลไซเมอร์อะไมลอยด์ ประสบการณ์ เจอรอนตอล. 2541, 33, 883–889. [ครอสรีฟ]
67. ไซมอน, AM; Schiaparelli, L.; Salazar-Colocho, P.; Cuadrado-Tejedor, ม.; เอสคริบาโน, ล.; โลเปซ เด มาตูรานา, ร.; เดล ริโอ เจ; Pérez-Mediavilla, A.; Frechilla, D. การแสดงออกมากเกินไปของ APP มนุษย์ประเภทป่าในหนูทำให้เกิดการขาดดุลทางปัญญาและลักษณะทางพยาธิวิทยาที่ไม่เกี่ยวข้องกับระดับ Abeta นิวโรบิล โรค 2552, 33, 369–378. [ครอสรีฟ]
68. Senft, เอพี; ดาลตัน TP; Sherzer, HG การตรวจหากลูตาไธโอนและกลูตาไธโอนไดซัลไฟด์โดยใช้โพรบเรืองแสง ophthalaldehyde ก้น ชีวเคมี 2543, 280, 80–86. [ครอสรีฟ]
69. มาร์คลุนด์ เอส; Marklund, G. การมีส่วนร่วมของ superoxide anion radical ใน autoxidation ของ pyrogallol และการทดสอบที่สะดวกสำหรับ superoxide dismutase เออ เจ. ไบโอเคม. 2517, 47, 469–474. [ครอสรีฟ]
70. Aebi, H. Catalase ในหลอดทดลอง วิธีการ เอนไซม์. 2527, 105, 121–126.
71. บาร์ฆา เด กีโรกา, G.; เปเรซ-คัมโป, อาร์; Lopez Torres, M. การป้องกันต่อต้านอนุมูลอิสระและเปอร์ออกซิเดชันในตับและสมองของหนูอายุมาก ชีวเคมี จ. 1990, 272, 247–250. [ครอสรีฟ] [PubMed]
72. แมสซีย์ วี.; Williams, CH, Jr. เกี่ยวกับกลไกการเกิดปฏิกิริยาของยีสต์กลูตาไธโอนรีดัคเตส เจ. ไบโอล. เคมี พ.ศ. 2508, 240, 4470–4480. [ครอสรีฟ]
73. จาช เค; กอนดาลิยา พี; ซันกาเรีย, อ.; Kalia, K. MicroRNA-29b ปรับเปลี่ยนกิจกรรม -Secretase ในเซลล์ SH-SY5Y และสมองของหนูที่เป็นเบาหวาน เซลล์โมล นิวโรบิล 2020, 40, 1367–1381. [ครอสรีฟ] [PubMed]
74. ฆิเมเนซ-อาเลียกา, เค; Bermejo-Bescos, P.; เบเนดี เจ; Martin-Aragon, S. Quercetin และ rutin แสดงผลต่อต้านอะไมลอยด์เจเนชันและไฟบริลที่แตกตัวในหลอดทดลอง และฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพในเซลล์ APPswe วิทยาศาสตร์ชีวิต 2554, 89, 939–945. [ครอสรีฟ] [PubMed]
75. รามอส แคลิฟอร์เนีย; โบว์แมน ตา; โบลส์ นอร์ทแคโรไลนา ; พ่อค้า AA; เจิ้ง, วาย.; ปาร์รา, I.; Fuqua, SA; ชอว์ แคลิฟอร์เนีย; Goodell, MA หลักฐานสำหรับความหลากหลายในโปรไฟล์การถอดความของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเดี่ยว PLoS ยีน 2549, 2, e159.
76. ชมึด LC; Stowers ซีซี; สกอเล็ต, เอซี ; Xu, L. Fluoro-Jade C ส่งผลให้มีความละเอียดสูงเป็นพิเศษและมีการติดฉลากคอนทราสต์ของเซลล์ประสาทที่เสื่อมสภาพ ความละเอียดของสมอง 2548, 1035, 24–31. [ครอสรีฟ] [PubMed]
ข้อจำกัดความรับผิดชอบ/หมายเหตุของผู้จัดพิมพ์:ถ้อยแถลง ความคิดเห็น และข้อมูลที่มีอยู่ในสิ่งพิมพ์ทั้งหมดเป็นเพียงของผู้แต่งและผู้ร่วมให้ข้อมูลเท่านั้น ไม่ใช่ของ MDPI และ/หรือบรรณาธิการ MDPI และ/หรือบรรณาธิการขอปฏิเสธความรับผิดชอบต่อการบาดเจ็บต่อบุคคลหรือทรัพย์สินอันเป็นผลมาจากแนวคิด วิธีการ คำสั่ง หรือผลิตภัณฑ์ใดๆ ที่อ้างถึงในเนื้อหา
