การศึกษาเปรียบเทียบคุณสมบัติและกลไกการต่อต้านริ้วรอย: เรสเวอราทรอลและการจำกัดแคลอรี่

เชิงนามธรรม

เรสเวอราทรอลและการจำกัดแคลอรี่ (CR) เป็นตัวเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับต่อต้านริ้วรอย. ที่นี่ผลเปรียบเทียบของพวกเขากับยีนที่เกี่ยวข้องกับอายุยืนตัวควบคุมข้อมูลการปิดเสียง (SIRT1) ได้รับการประเมิน ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย เซลล์ IMR-90 ที่ได้รับการรักษาด้วย 2,2'-azobis (2-amidinopropane) dihydrochloride (AAPH) ถูกนำมาใช้เพื่อสร้างแบบจำลองการชราภาพของเซลล์ และหนูที่ได้รับการรักษาด้วย D-galactose (D-gal) ถูกนำมาใช้ ในฐานะที่เป็นโมเดลสัตว์วัยชรา. Resveratrol และ CR มีความคล้ายคลึงกันกิจกรรมต่อต้านริ้วรอยหลักฐานโดยยับยั้งการชราภาพและการตายของเซลล์และฟื้นฟูความบกพร่องทางสติปัญญาและความเสียหายจากออกซิเดชั่น. ยิ่งกว่านั้นพวกเขาทำได้เทโลเมอเรสขึ้นควบคุม(TE) กิจกรรมเพิ่มนิพจน์ของ SIRT1, กล่องส้อม 3a (Foxo3a) ซึ่งเป็นตัวควบคุมที่ใช้งานอยู่ของ SIRT1 (AROS) และแอนติเจน Hu R (HuR) แต่ลด p53 และลบออกในระดับมะเร็งเต้านม 1 (DBC1) อย่างไรก็ตาม 10 ไมโครโมลาร์เรสเวอราทรอลในหลอดทดลองและกลุ่มปริมาณสูงในร่างกายแสดงให้เห็นกิจกรรมต่อต้านความชราและกระตุ้นระดับ SIRT1 ค่อนข้างแรงกว่า CR สรุปแล้ว, resveratrol และ CR แสดงผลคล้ายกันกิจกรรมต่อต้านริ้วรอยในการส่งสัญญาณ SIRT1บอกเป็นนัยถึงศักยภาพของ resveratrol ในการเลียนแบบ CR.

คลิกที่นี่เพื่อรู้จักการรักษาด้วยสมุนไพร Cistanche เพื่อการต่อต้านริ้วรอย

การแนะนำ

การปรับปรุงด้านการดูแลสุขภาพช่วยเพิ่มอายุขัยของมนุษย์ในทศวรรษที่ผ่านมา และประชากรสูงอายุจึงเพิ่มขึ้นอย่างมาก น่าเสียดายที่สิ่งนี้ยังคงหมายถึงช่วงเวลาที่สุขภาพไม่ดีหรือทุพพลภาพเพิ่มมากขึ้น ปัจจุบัน โรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับความชรากำลังกลายเป็นภัยคุกคามสุขภาพที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในประเทศที่พัฒนาแล้วส่วนใหญ่ แม้ว่าจะยังไม่สามารถปรับเปลี่ยนภูมิหลังทางพันธุกรรมของเราได้ แต่ปัจจุบันกลยุทธ์การต่อต้านวัยต่างๆ ได้กลายเป็นวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดีและการแทรกแซงการรักษา โดยมีเป้าหมายเพื่อลดอุบัติการณ์ของปัจจัยเสี่ยงต่อสุขภาพที่ไม่ดี [1]

CR หรือการบริโภคแคลอรี่ที่ลดลงโดยไม่เกิดภาวะทุพโภชนาการ เป็นหนึ่งในมาตรการที่ได้ผลดีที่สุดที่ช่วยเพิ่มอายุขัยของสิ่งมีชีวิตจำลองตั้งแต่ยีสต์ไปจนถึงไพรเมต [2] สามารถป้องกันการเสื่อมสภาพของการทำงานทางชีวภาพ ลดอุบัติการณ์และชะลอการเกิดโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับอายุ กลไกที่ CR ช่วยยืดอายุขัยเกี่ยวข้องกับการชะลอการเจริญเติบโต, การลดไขมันในร่างกาย, ชะลอการเปลี่ยนแปลงของต่อมไร้ท่อหรือภูมิคุ้มกัน, ความสามารถในการซ่อมแซม DNA เพิ่มขึ้น, การแสดงออกของยีนที่เปลี่ยนแปลง, การตายของเซลล์ที่เพิ่มขึ้น, การลดอุณหภูมิของร่างกายและภาวะซึมเศร้าของอัตราการเผาผลาญ ความเครียด [3] ผลการต่อต้านความชราของ CR มีความสัมพันธ์อย่างมากกับระดับที่เพิ่มขึ้นและการเปิดใช้งานของสมาชิกในตระกูล Sirtuin และยังเกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณระดับโมเลกุลอื่นๆ รวมถึง peroxisome proliferator-activated receptor G coactivator- 1 (PGC{{ 6}} ), adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), อินซูลิน/อินซูลินโกรทแฟกเตอร์-1 และเป้าหมายของราปามัยซิน [1, 4] อย่างไรก็ตาม คนส่วนใหญ่จะไม่ปฏิบัติตามโปรแกรมควบคุมอาหารที่เข้มงวดเช่นนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะยาว ดังนั้น การวิจัยเมื่อเร็วๆ นี้จึงมุ่งเป้าไปที่การพิจารณาความเป็นไปได้และประสิทธิภาพของโมเลกุล/การรักษาเลียนแบบ CR ตามธรรมชาติและ/หรือทางเภสัชวิทยามากขึ้น โดยไม่ลดการบริโภคอาหาร [5]

เรสเวอราทรอลเป็นโพลีฟีนอลจากพืชที่พบได้ทั่วไปในพืชหลายชนิด รวมถึงผิวขององุ่น เบอร์รี่ และถั่วลิสง ที่น่าสนใจคือ การรวมตัวของเรสเวอราทรอลในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารหรืออาหารอาจเป็นทางเลือกในการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการต่อต้านวัย และรายงานหลายฉบับระบุว่าการรักษาด้วยเรสเวอราทรอลให้ผลที่เป็นประโยชน์คล้ายกับ CR [6] ซึ่งบ่งบอกถึงศักยภาพของเรสเวอราทรอลในการเลียนแบบ CR [4]. เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการพิสูจน์แล้วว่าเรสเวอราทรอลช่วยยืดอายุขัยผ่านกิจกรรม SIRT1 ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งส่งผลให้ค่าสัมพรรคภาพของ SIRT1 เพิ่มขึ้นสำหรับทั้ง NAD บวกและสารตั้งต้นที่มีอะซิติเลต [7, 8] ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้ CR มีอายุยืนยาวขึ้นด้วย แม้ว่า resveratrol และ CR ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางว่ามีประโยชน์ต่อสุขภาพ แต่ไม่ค่อยมีใครทราบเกี่ยวกับผลเปรียบเทียบ ในการศึกษานี้ เราเปรียบเทียบฤทธิ์ต้านความชราของเรสเวอราทรอลและ CR ในร่างกายและในหลอดทดลองโดยตรวจหา SIRT1 pathway

ผลลัพธ์

Resveratrol และ CR ลดการย้อมสี -galactosidase ที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ (SA -gal) ในเซลล์ IMR ที่ได้รับ AAPH{4}}

เราใช้ประโยชน์จากแบบจำลองการชราภาพที่เหนี่ยวนำโดย AAPH ของเซลล์ IMR-90 เราได้ทดสอบผลกระทบที่เป็นไปได้ต่อการย้อมสีของ SA- - gal ดังที่แสดงในรูปที่ 1 เซลล์ที่บำบัดด้วย AAPH แสดงการย้อมสีที่เป็นบวกอย่างกว้างขวางและรุนแรงมากกว่าในเซลล์ควบคุม และการย้อมสีที่เป็นบวกในเซลล์ควบคุมค่อนข้างหายาก เรสเวอราทรอล (5 ไมโครโมลาร์, 10 ไมโครโมลาร์ และ 20 ไมโครโมลาร์) หรือทรีตเมนต์ CR พบว่ามีการป้องกันอย่างเด่นชัดในภาวะชราภาพที่เกิดจาก AAPH นอกจากนี้ เมื่อเปรียบเทียบผลของเรสเวอราทรอลกับ CR เซลล์ที่รักษาด้วยเรสเวอราทรอล 10 ไมโครโมลาร์จะแสดงการย้อม SA{10}}Gal ที่เป็นบวกค่อนข้างน้อยกว่าการรักษาด้วย CR ดังนั้น ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า resveratrol 10 μM ยับยั้งการชราภาพที่เกิดจาก AAPH ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่า CR

การวิเคราะห์ด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราดของเซลล์ IMR- 90

การตรวจสอบด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราดให้รายละเอียดใหม่เกี่ยวกับโครงสร้างของเซลล์ที่ได้รับ AAPH (รูปที่ 2) IMR ปกติ-90 ปรากฏเป็นเซลล์ที่กระจายเต็มที่โดยมีรูปร่างคล้ายกระสวยทั่วไป เซลล์ส่วนใหญ่มีกระบวนการเรียวเล็กสองกระบวนการและมีหยดน้อย เซลล์ที่บำบัดด้วย AAPH แสดงสัณฐานวิทยาที่ขยายใหญ่ขึ้นและแบนราบพร้อมด้วยเกล็ดเลือดจำนวนมาก ที่ความแปรปรวน การสังเกตด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราดของตัวอย่าง IMR-90 ที่ได้รับการรักษาด้วย resveratrol หรือ CR หลังการให้ AAPH บ่งชี้อย่างชัดเจนว่า แม้ว่าจะสามารถตรวจพบก้อนบาง ๆ ได้ แต่โดยทั่วไปแล้วรูปร่างกระสวยปกติจะยังคงอยู่พร้อมกับการแพร่กระจายอย่างเต็มที่

Resveratrol และ CR ลดการตายของเซลล์ในเซลล์ IMR ที่ได้รับ AAPH{1}}

ฟอสฟาติดิลซีรีนบนพื้นผิวของเซลล์ซึ่งถือเป็นจุดเด่นของการตายของเซลล์ในระยะแรกถูกกำหนดโดยการทดสอบการย้อมสี PI/Annexin V (รูปที่ 3) เซลล์อะพอพโทซิสประกอบด้วยเซลล์อะพอพโททิกระยะแรกทั้งเซลล์ที่ย้อมด้วย Annexin-V-FITC และเซลล์อะพอพโทซิสหรือเนื้อตายตอนปลายที่ย้อมด้วยแอนเนกซิน-V-FITC และ PI จำนวนเซลล์ apoptotic เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม AAPH (ร้อยละ 34.54) เมื่อเทียบกับกลุ่มเชิงลบ (ร้อยละ 7.32) ในขณะที่การรักษา resveratrol (5 μM, 10 μM และ 20 μM) หรือ CR ช่วยลดการตายของเซลล์ในเซลล์ IMR-90 ที่เกิดจาก AAPH นอกจากนี้ การรักษาด้วยสารเรสเวอราทรอล 10 ไมโครโมลาร์ (ร้อยละ 11.58) ช่วยลดการตายของเซลล์อะพอพโทซิสที่เกิดจาก AAPH ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาด้วย CR (ร้อยละ 16.78)

การเปลี่ยนแปลงของลักษณะทั่วไปและน้ำหนักตัว

ในระหว่างขั้นตอนการทดลองทั้งหมด หนูทดลองได้รับ D-gal ในขนาด 200 มก./กก. ในแต่ละวัน และสังเกตลักษณะทั่วไป เมื่อเปรียบเทียบกับหนูกลุ่มควบคุมปกติ หนูในกลุ่มแบบจำลอง D-gal จะค่อยๆ ไม่แยแส น่าเบื่อ และตอบสนองช้า เส้นผมของกลุ่มนางแบบค่อย ๆ สูญเสียความยืดหยุ่นและเปราะบาง ผิวหนังเริ่มบาง ไม่ยืดหยุ่น และหย่อนคล้อยทีละน้อย อย่างไรก็ตาม การให้ resveratrol หรือ CR ร่วมกับ D-gal พร้อมกันในหนูแรทแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่ตรงกันข้ามเมื่อเทียบกับกลุ่ม D-gal ไม่มีความแตกต่างของน้ำหนักตัวระหว่างกลุ่มทดลองภายในระยะเวลาการรักษา ยกเว้นกลุ่ม CR ที่แทบไม่มีน้ำหนักเพิ่มขึ้นเลยในระหว่างการทดลอง (รูปที่ 4)

Resveratrol และ CR ช่วยปรับปรุงการเรียนรู้เชิงพื้นที่และความจำของหนู SD

เราประเมินการเรียนรู้เชิงพื้นที่และความสามารถในการจำของหนูโดยทำการทดสอบเขาวงกตน้ำมอร์ริส ดังที่แสดงในรูปที่ 5 ทั้งห้ากลุ่มสามารถเรียนรู้งานได้สำเร็จ เห็นได้จากเวลาแฝงในการหลบหนีที่ค่อยๆ ลดลงและความเร็วในการว่ายน้ำที่เพิ่มขึ้นในช่วง 4 วันของขั้นตอนการนำทางสถานที่ วิเคราะห์โดยวิธี ANOVA แบบสองทาง ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญแสดงให้เห็นทั้งในค่าเฉลี่ยของเวลาแฝงในการหลบหนีและความเร็วในการว่ายน้ำระหว่างวันที่ฝึก (F(3,138)=41.660, P < 0 01; F(3,138)=10.013, P < 0.01 ตามลำดับ) และระหว่างการรักษา (F(4,46 )=36.762, P < {{40}}.01; F(4,46)=20.102, P < 0.01 ตามลำดับ) แต่ ไม่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยวันและการรักษา (F(12,138)=0.846, P > 0.05; F(12,138)=1.084, P > 0.05 ตามลำดับ) เวลาแฝงของการหลบหนีในกลุ่ม D-gal นั้นยาวกว่าในกลุ่มควบคุมอย่างชัดเจน (P <0.01) (การวิเคราะห์ภายหลังเฉพาะกิจ รูปที่ 5A) ในขณะเดียวกัน หนูในกลุ่ม resveratrol บวก D-gal หรือกลุ่ม CR บวก D-gal แสดงการกลับรายการของการเปลี่ยนแปลงข้างต้นในเวลาแฝงการหลบหนีเมื่อเทียบกับกลุ่ม D-gal (P < 0.01) (รูปที่ 5A) และทำให้การหลบหนีสั้นลงอย่างเห็นได้ชัด เวลาแฝงในระดับที่ใกล้เคียงกับกลุ่มควบคุม ได้รับผลลัพธ์ที่คล้ายกันสำหรับความเร็วในการว่ายน้ำของหนู (รูปที่ 5B) และหนูในกลุ่ม resveratrol บวก D-gal และ CR บวกกลุ่ม D-gal แสดงความเร็วในการว่ายน้ำที่เพิ่มขึ้นอย่างน่าทึ่งเมื่อเทียบกับกลุ่ม D-gal (P < 0.01 ). อย่างไรก็ตาม หนูที่ได้รับสารเรสเวอราทรอลในปริมาณสูงร่วมกับกลุ่ม D-gal แสดงเวลาแฝงในการหลบหนีค่อนข้างนานกว่าและความเร็วในการว่ายน้ำต่ำกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่ม CR และ D-gal

รูปที่ 1: เรสเวอราทรอลและการจำกัดแคลอรี่ช่วยลดการย้อมสี SA- -gal ในเซลล์ IMR ที่บำบัดด้วย AAPH-90 เซลล์ IMR ที่เหนี่ยวนำโดย AAPH- 90 ถูกบำบัดด้วยการจำกัดแคลอรี่ (CR) หรือเรสเวอราทรอล (RES) ที่ความเข้มข้นที่ระบุเป็นเวลา 2 วัน กำลังขยาย 20 เท่า

ภาพที่ 2: การวิเคราะห์ด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราดของเซลล์ IMR-90 เซลล์ IMR ที่เหนี่ยวนำโดย AAPH-90 ถูกบำบัดด้วยการจำกัดแคลอรี่ (CR) หรือเรสเวอราทรอล (RES) ที่ความเข้มข้นที่ระบุเป็นเวลา 2 วัน กำลังขยาย 6000×

รูปที่ 3: Resveratrol (RES) และการจำกัดแคลอรี่ (CR) ลดการตายของเซลล์ในเซลล์ IMR-90 ที่บำบัดด้วย AAPH เซลล์ถูกย้อมด้วยแอนเนกซิน V-FITC/PI และวิเคราะห์โดยโฟลว์ไซโตเมตรี ช่อง FL1 ถูกใช้เพื่อตรวจจับการย้อมสีของภาคผนวก-V-FITC และช่องสัญญาณ FL2 ใช้สำหรับย้อมสี PI

ในเฟสโพรบเชิงพื้นที่ (รูปที่ 5C และ 5D) จะเห็นได้ว่ามีการข้ามแพลตฟอร์มในกลุ่ม D-gal ที่ลดลงอย่างน่าทึ่งเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (P < 0{{6} }1) ที่น่าสนใจคือ จำนวนครั้งเฉลี่ยที่หนูข้ามแพลตฟอร์มได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากให้ยา resveratrol หรือ CR เมื่อเทียบกับกลุ่ม D-gal (P < 0.01) อย่างไรก็ตาม หนูที่ได้รับสารเรสเวอราทรอลและกลุ่ม D-gal ในปริมาณสูงจะข้ามผ่านแพลตฟอร์มบ่อยกว่ากลุ่มที่อยู่ในกลุ่ม CR และ D-gal

ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าหนูรุ่นสูงอายุมีความบกพร่องในการเรียนรู้เชิงพื้นที่และความจำ ในขณะที่การรักษาด้วย resveratrol หรือ CR สามารถฟื้นฟูความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับอายุซึ่งเกิดจากการให้ D-gal ยิ่งไปกว่านั้น หนูรุ่นสูงวัยที่ได้รับสารเรสเวอราทรอลในปริมาณสูงมีพฤติกรรมที่ค่อนข้างมีประสิทธิภาพมากกว่ากลุ่มที่ได้รับ CR

ผลของ resveratrol และ CR ต่อระดับ SOD, T-AOC, MDA และ lipofuscin ในหนูสูงวัย

ระดับ SOD, T-AOC, MDA และ lipofuscin ในหนูได้รับการประเมินเพื่อยืนยันว่าฤทธิ์ต้านความชราของ resveratrol และ CR นั้นถูกสื่อกลางโดยการบรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เกิดจากการให้ D-gal หรือไม่ ตารางที่ 1 แสดงระดับของ SOD, T-AOC และ MDA ในซีรั่ม ตับ และสมองในหนูปกติและหนูสูงวัย การสัมผัสกับ D-gal ทำให้ระดับ SOD และ T-AOC ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่เพิ่มระดับ MDA ในซีรัม ตับ และสมองเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (P < 0.05) การรักษา resveratrol หรือ CR พร้อมกันกับ D-gal ในหนูทำให้กิจกรรมของระดับ MDA ลดลง แต่เพิ่มระดับ SOD และ T-AOC เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม D-gal อย่างไรก็ตาม เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยวิธี CR ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าการให้ resveratrol ในปริมาณสูงนั้นค่อนข้างดีกว่า

รูปที่ 4: ผลของเรสเวอราทรอลและการจำกัดแคลอรี่ต่อน้ำหนักตัวของหนูที่ได้รับ D-gal ในระหว่างการทดลอง ค่าทั้งหมดแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SD NG, กลุ่มควบคุมเชิงลบ; MG, กลุ่มควบคุมแบบจำลอง; RESL กลุ่ม resveratrol ขนาดต่ำ; RESH, กลุ่ม resveratrol ขนาดสูง; CR กลุ่มควบคุมแคลอรี่

รูปที่ 5: ผลของ resveratrol และการจำกัดแคลอรี่ต่อพฤติกรรมของหนูที่ได้รับ D-gal ด้วยเขาวงกตน้ำ Morris (A) การเปรียบเทียบเวลาแฝงกับแพลตฟอร์มระหว่างการฝึกอบรม 4 วัน หนูแต่ละตัวถูกทดลอง 4 ครั้งต่อวัน (B) การเปรียบเทียบความเร็วในการว่ายน้ำระหว่างการฝึก 4 วัน (C) การเปรียบเทียบจำนวนของแพลตฟอร์มข้ามที่ซึ่งแพลตฟอร์มถูกลบออกสำหรับการทดลองโพรบ (D) ลู่ว่ายน้ำทั่วไปในการทดลองโพรบ ค่าทั้งหมดแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SD * P < 0.05, **P < {{10}}}.01 เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมเชิงลบ # P < 0.05, ## P < 0.01 เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมแบบจำลอง NG, กลุ่มควบคุมเชิงลบ; MG, กลุ่มควบคุมแบบจำลอง; RESL กลุ่ม resveratrol ขนาดต่ำ; RESH, กลุ่ม resveratrol ขนาดสูง; CR กลุ่มควบคุมแคลอรี่

ตารางที่ 1: สถานะของสารต้านอนุมูลอิสระในเนื้อเยื่อและเลือดของหนูแรทในแต่ละกลุ่ม

หมายเหตุ: ค่าเป็นค่าเฉลี่ย ± SD * P < {{0}}.05, **P < 0.01 เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (ทุกกลุ่ม); # P < 0.05, ##P < 0.01 เทียบกับกลุ่มแบบจำลอง (กลุ่ม CR และกลุ่ม RES); ∆P < 0.05, ∆∆P < 0.01 เทียบกับกลุ่ม CR (กลุ่ม RES) NG, กลุ่มควบคุมเชิงลบ; MG, กลุ่มควบคุมแบบจำลอง; RESL กลุ่ม resveratrol ขนาดต่ำ; RESH, กลุ่ม resveratrol ขนาดสูง; CR กลุ่มควบคุมแคลอรี่

ค่อนข้างเหนือกว่า การสะสมของไลโปฟัสซินเป็นหนึ่งในคุณสมบัติที่สม่ำเสมอที่สุดของการแก่ตัวของสมอง ดังที่แสดงในรูปที่ 6 หนูที่ได้รับการรักษาด้วย D-gal แสดงระดับ lipofuscin ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (P < 0.01) อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วย resveratrol และ CR ลดการสะสมของ lipofuscin ในเปลือกสมองของหนูอายุมากเมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ได้รับ D-gal (P < 0.01) นอกจากนี้ ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่ม resveratrol บวก D-gal และกลุ่ม CR บวก D-gal (P > 0.05)

Resveratrol และ CR เพิ่มกิจกรรม telomerase ที่ควบคุมในหนูอายุ

เราประเมินผลของ resveratrol และ CR ต่อการทำงานของ telomerase ในตับและเนื้อเยื่อสมอง (รูปที่ 7) ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าการรักษาไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อกิจกรรมของเทโลเมอเรสในเนื้อเยื่อตับ (P > 005) อย่างไรก็ตาม กิจกรรมของเทโลเมอเรสลดลงในกลุ่มการบริหาร D-gal เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (P < 0.05) ในขณะเดียวกัน resveratrol หรือ CR สามารถเพิ่มการควบคุมกิจกรรมของ telomerase ในการบริหาร D-gal บวกกับ resveratrol หรือกลุ่มการรักษา CR นอกจากนี้ ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่ม resveratrol และกลุ่ม CR (P > 0.05)

รูปที่ 6: ผลของ resveratrol และการจำกัดแคลอรี่ต่อระดับ lipofuscin ของหนูวัยชรา ค่าทั้งหมดแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SD * P < 0.05 เทียบกับกลุ่มควบคุมเชิงลบ; # P <0.05 เทียบกับกลุ่มควบคุมแบบจำลอง NG, กลุ่มควบคุมเชิงลบ; MG, กลุ่มควบคุมแบบจำลอง; RESL กลุ่ม resveratrol ขนาดต่ำ; RESH, กลุ่ม resveratrol ขนาดสูง; CR กลุ่มควบคุมแคลอรี่

Resveratrol และ CR เพิ่มการแสดงออกของ SIRT1 mRNA ที่เกิดจาก AAPH ในการสำรวจบทบาทของ SIRT1 ในผลการรักษาของ resveratrol และ CR ระดับการแสดงออกของ SIRT1 mRNA ในเซลล์และเนื้อเยื่อ IMR-90 ได้รับการตรวจสอบโดย RT- แบบเรียลไทม์เชิงปริมาณ พีซีอาร์. ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ SIRT1 mRNA ในเซลล์ IMR-90 ลดลงอย่างมากด้วย AAPH เรสเวอราทรอลและ CR สามารถกู้คืนระดับการแสดงออกของ SIRT1 mRNA ในเซลล์ที่ได้รับ AAPH ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และเรสเวอราทรอล 10 μM เป็นความเข้มข้นที่เหมาะสมที่สุดในการกระตุ้นการแสดงออกของ SIRT1 mRNA ในเซลล์ IMR-90 (P < 0.01; 8)