32 คำถามและคำตอบทางคลินิกทั่วไปเกี่ยวกับสารชีวภาพในการรักษาโรคไตภูมิคุ้มกัน Ⅰ

วิวัฒนาการของยารักษาโรคไตภูมิคุ้มกันมีสามขั้นตอน: (1) ยุคฮอร์โมนในทศวรรษปี 1950; (2) ยุคภูมิคุ้มกันของ azathioprine ในทศวรรษ 1960, cyclophosphamide และ tripterygium wilfordii ในทศวรรษ 1970, cyclosporine A ในทศวรรษ 1980, mycophenolate mofetil, tacrolimus และ leflunomide ในทศวรรษ 1990; (3) ยุคของการเตรียมทางชีวภาพในศตวรรษที่ 21 จนถึงปัจจุบันการเตรียมทางชีวภาพได้กลายเป็นยารักษาโรคที่สำคัญสำหรับโรคไตภูมิคุ้มกัน

คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต

ปัจจุบันการประยุกต์ใช้การเตรียมทางชีวภาพในสาขาโรคไตมีเพิ่มมากขึ้น การเตรียมทางชีววิทยาที่ใช้กันทั่วไปและเป้าหมายสำหรับโรคไตภูมิคุ้มกันคือ (1) สารยับยั้งปัจจัยเฉพาะของการกระตุ้นเม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์ B, แอนติบอดีต่อต้าน APRIL (เบลิมูแมบ, ทาดาลาฟิล); (2) แอนติบอดีต้าน CD20 [ริตูซิแมบ (RTX)]; (3) แอนติบอดี CD38 ของเซลล์พลาสมา (ดาราตูมูแมบ); (4) แอนติบอดีต้านคอมพลิเมนต์ C5 (อีคูลิซูแมบ) ในหมู่พวกเขา RTX ถูกใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด

ในเดือนกันยายน ปี 2022 "ฉันทามติของผู้เชี่ยวชาญชาวจีนว่าด้วยการรักษาทางชีวภาพของโรคไตด้วยภูมิคุ้มกัน" ได้รับการตีพิมพ์ใน "วารสารไตวิทยาของจีน" ซึ่งให้ข้อมูลอ้างอิงและการอ้างอิงบางประการสำหรับแพทย์ทางคลินิกในการใช้สารชีวภาพ อย่างไรก็ตาม ในกระบวนการใช้ RTX เพื่อรักษาโรคไตภูมิคุ้มกันต่างๆ แพทย์มักจะถามคำถามบางอย่างที่ต้องตอบ เพื่อที่จะตอบคำถามเหล่านี้อย่างถูกต้องและเป็นเนื้อเดียวกัน ศาสตราจารย์ Mei Changlin และคนอื่นๆ ได้รวบรวมและจัดเรียงคำถามทางคลินิก 50 ข้อ และสุดท้ายได้แยกแยะ "50 คำถามเกี่ยวกับการรักษาโรคไตด้วย Rituximab" ซึ่งคาดว่าจะเผยแพร่อย่างเป็นทางการในเดือนกันยายนปีนี้ . ในการประชุมครั้งนี้ ศาสตราจารย์เหม่ย ฉางลินได้แนะนำโดยละเอียดเกี่ยวกับสี่แง่มุมของคำถาม 50 ข้อที่ได้รับความสนใจมากขึ้น ได้แก่ การรักษาโรคไตแบบเยื่อ RTX; การรักษาโรคไตด้วยการเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด (MCD) ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่โดยใช้ RTX, โรคไตอักเสบจากส่วนโฟกัสหลัก (FSGS) และโรคไตจาก IgA; การรักษา RTX สำหรับความเสียหายของไตที่เกี่ยวข้องกับ ANCA (AAV) การใช้ RTX ขั้นตอนการรักษาและข้อควรระวัง

1. แผนการรักษาโรคไตแบบเยื่อหุ้มเซลล์จำเป็นต้องพิจารณาจากการแบ่งชั้นความเสี่ยง ตัวชี้วัดการแบ่งชั้นความเสี่ยงมี 4 ประการ ได้แก่ (1) ระดับโปรตีนในปัสสาวะ; (2) ระดับอัลบูมินในเลือด; (3) อัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR)

2. วัตถุประสงค์ของการแบ่งชั้นความเสี่ยงคือเพื่อให้การรักษาแบบแบ่งระดับและผลการรักษาที่ดีขึ้น ดังนั้นแผนการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดที่แนะนำในปัจจุบันสำหรับโรคไตจากเยื่อหุ้มปอดมีอะไรบ้าง? ดูรูปที่ 1 สำหรับรายละเอียด

3. ผู้ป่วยโรคไตที่เกิดจากเยื่อหุ้มเซลล์รายใดที่สามารถให้ความสำคัญกับการรักษา RTX ได้?

(1) Initial treatment patients with medium/high risk; (2) Patients who have no remission or cannot tolerate CNI/CTX after 6 months of initial treatment; (3) For relapse of membranous nephropathy after remission, RTX combined with or without CNI treatment can be considered; (4) Special populations: such as patients with diabetes, obesity (BMI>28 กก./ตร.ม.) แผลในกระเพาะอาหาร อาการป่วยทางจิตที่ไม่สามารถควบคุมได้ ฯลฯ ซึ่งมีข้อห้ามในการใช้ยากลูโคคอร์ติคอยด์ค่อนข้างมาก (5) ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหลังการปลูกถ่ายไต

4. แผนการรักษาที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยโรคไตอักเสบแบบเยื่อหุ้มสมองที่มี RTX คืออะไร?

(1) จำนวนโครงการที่ 1: RTX แบบหยดเข้าเส้นเลือดดำ พื้นที่ผิวร่างกาย 375 มก./ตร.ม. สัปดาห์ละครั้ง 4 ครั้งติดต่อกันเป็นแนวทางการรักษา (2) จำนวนโครงการที่ 2: RTX แบบหยดทางหลอดเลือดดำ 1,000 มก. ในวันที่ 1 และ 15 เพื่อเป็นแนวทางการรักษา

ขอแนะนำให้ตัดสินใจว่าจะให้หยดอีกครั้งในเดือนที่ 6 หลังการรักษาหรือไม่ โดยพิจารณาจากการฟื้นฟูบีเซลล์ของผู้ป่วย ระดับแอนติบอดีต่อต้าน PLA2R และการบรรเทาอาการทางคลินิก หลังจากนั้น ให้ทำการประเมินซ้ำทุกๆ หกเดือนเพื่อดูว่าจำเป็นต้องหยดอีกหรือไม่

5. การใช้ RTX ในผู้ป่วยโรคไตแบบเยื่อหุ้มปอดเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อหรือไม่?

(1) สารชีวภาพสามารถส่งผลเสียต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ลดการป้องกันภูมิคุ้มกันของโฮสต์ และทำให้เกิดการติดเชื้อร้ายแรง (2) การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน (RTX) สำหรับผู้ป่วยโรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มปอดจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ (3) เมื่อเปรียบเทียบกับยากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่น RTX มีอุบัติการณ์การติดเชื้อและการเสียชีวิตต่ำกว่า (4) อุบัติการณ์ของเหตุการณ์การติดเชื้อร้ายแรงคือประมาณ 3.7% ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายใน 6 เดือนแรกหลังจากเริ่ม RTX (5) ความเสี่ยงของการติดเชื้อในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย RTX ขึ้นอยู่กับลักษณะพื้นฐานของผู้ป่วย โรคปฐมภูมิ ไม่ว่าจะรวมกับกลูโคคอร์ติคอยด์หรือยากดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ มากกว่าเพียงปริมาณ RTX สะสม

6. จำเป็นต้องฉีดอิมมูโนโกลบูลินพร้อมกันหรือไม่เมื่อใช้ RTX ในการรักษาโรคไตแบบเยื่อหุ้มเซลล์?

30% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา RTX จะมีภาวะแกมมาโกลบุลินีเมียต่ำ (IgG<3-5 g/L), which is related to previous CTX exposure, hormone use, and low baseline IgG level. Serum immunoglobulins need to be monitored during RTX treatment. Patients with hypogammaglobulinemia and high risk of infection can be given immunoglobulin treatment at the same time when receiving RTX treatment.

7. หากการรักษา RTX ในระยะเริ่มแรกไม่ได้ผลกับผู้ป่วยโรคไตที่เกิดจากเยื่อหุ้มปอด ควรปรับเปลี่ยนแผนการรักษาในภายหลังอย่างไร

หลังจากการรักษา RTX เริ่มต้นเป็นเวลา 6 เดือนสำหรับผู้ป่วยโรคไตที่เกิดจากเยื่อหุ้มเซลล์ แอนติบอดีต่อต้าน PLA2R จะกลายเป็นลบ หรือไตเตอร์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่ภาวะโปรตีนในปัสสาวะไม่บรรเทาลงอย่างมีนัยสำคัญ (ลดลงโดย<25%), it is recommended to give 500-1000 mg RTX treatment depending on the situation.

หากโปรตีนในปัสสาวะไม่บรรเทาลงและแอนติบอดีต่อต้าน PLA2R ไม่ได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการรักษา RTX ครั้งแรกเป็นเวลา 6 เดือน ควรปรับการรักษาในภายหลังตามระดับ eGFR หาก eGFR เสถียร (ลดลง<25% from the baseline), it can be adjusted to CNI combined with RTX treatment; if the eGFR is significantly reduced (decreased by >25% จากพื้นฐาน) จำเป็นต้องปรับฮอร์โมนร่วมกับการรักษาด้วย CTX

8. จะรักษาการรักษาหลังจากการบรรเทาอาการโรคไตแบบเยื่อด้วย RTX ได้อย่างไร?

สำหรับผู้ป่วยโรคไตอักเสบแบบเยื่อหุ้ม แนะนำให้พิจารณาว่าควรเพิ่ม RTX หรือไม่ตามการเปลี่ยนแปลงของอาการทางคลินิกและตัวชี้วัดทางภูมิคุ้มกัน

สำหรับคนไข้ที่เซลล์ B ยังไม่หมดลงหลังจาก "ข้อกำหนดสี่โดส" หรือ "ข้อกำหนดสองโดส" ของ RTX หากแอนติบอดีต่อต้าน PLA2R ลดลงอย่างมีนัยสำคัญภายใน 3 ถึง 6 เดือน หรือมีแนวโน้มทางคลินิกของการบรรเทาอาการ ให้เพิ่มเติม อาจไม่จำเป็นต้องใช้ RTX หากไม่มีแนวโน้มลดลงอย่างเห็นได้ชัดของแอนติบอดีต่อต้าน PLA2R และไม่มีการทุเลาทางคลินิก ขอแนะนำให้เพิ่ม RTX 500 ถึง 1,000 มก. ตามความเหมาะสมภายใน 3 ถึง 6 เดือน

Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?

ซิสแตนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค- ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแตนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลประโยชน์ในเรื่องไตสุขภาพ.

โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก

ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการดำเนินของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นวิถีทางบังคับสำหรับการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม

นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสแทนชี่ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม